Nuovi trattamenti per il cancro in avanti

Nel 2006, Stephanie Florence, una fotografa dell'Idaho, è stata diagnosticata con linfoma follicolare non Hodgkin.

È stata trattata con R-CHOP, un comune regime linfoma costituito dal farmaco rituximab (Rituxan) e da diversi farmaci chemioterapici.

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Quando il suo cancro si ripresentò sette anni dopo, si era trasformato in un linfoma più aggressivo. Successivamente ha ricevuto un trapianto di cellule staminali.

Quando è caduta fuori dalla remissione sei mesi dopo, aveva esaurito le opzioni. La sua situazione era terribile.

Ma Florence, 44 anni, aveva fatto ricerche incessanti su ciò che era disponibile in sperimentazioni cliniche sperimentali. Ha scelto di iscriversi a un trial per la terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico.

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Meglio conosciuto come CAR-T, il trattamento è un'immunoterapia promettente che ingegnerizza le cellule T del corpo per combattere il cancro.

In questo processo, le cellule T vengono estratte dal paziente e geneticamente ingegnerizzate con i cosiddetti recettori CD19 per cercare le cellule tumorali.

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Quindi la popolazione delle cellule ingegnerizzate viene espansa e reintrodotta nel paziente, dove vanno a lavorare contro il cancro.

"Sapevo di CAR-T per due anni prima del processo", ha detto Florence.

Nel luglio 2015, è stata ri-infusa con le sue cellule T ingegnerizzate presso la Seattle Cancer Care Alliance. In poche settimane era in completa remissione.

Firenze è stata senza cancro negli ultimi 18 mesi. E i medici si aspettano che duri.

"Mi sento meglio di quanto mi sia sentito da anni", ha detto Florence.

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Aggiunge che il suo oncologo, il dottor David Maloney, Ph. D., ricercatore di cancro a Fred Hutch a Seattle, e il suo team sono "molto incoraggiati dal mio successo. "

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I successi di CAR-T

Juno Therapeutics, un'azienda biofarmaceutica con sede a Seattle, ha supervisionato la sperimentazione clinica.

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Juno ha goduto del successo iniziale con CAR-T come altre società.

Includono Kite Pharma, la società con sede in California che potrebbe essere la prima a portare questo trattamento nelle cliniche oncologiche degli Stati Uniti nel 2017.

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La terapia di primo soccorso per Kite, KTE-C19, è per i pazienti con linfoma non Hodgkin che non risponde alla chemioterapia o il cui cancro ritorna dopo un trapianto di cellule staminali autologhe.

Finora, ha impressionato gli scienziati.

Nella prima fase del trial, il 43% dei partecipanti era ancora in remissione un anno dopo il trattamento.

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"I pazienti con linfoma non-Hodgkin aggressivo hanno un maggiore bisogno insoddisfatto in termini di terapie disponibili che possono indurre remissione a lungo termine, e non c'è stato alcun nuovo trattamento per questi pazienti per oltre 20 anni" Dr.Sattva Neelapu, l'autore principale dello studio, e un membro della facoltà nel dipartimento di linfoma e mieloma dell'Università del Texas, MD Anderson Cancer Center, ha dichiarato in una nota.

Ha aggiunto che KTE-C19 potrebbe "potenzialmente essere la soluzione a tale necessità, e la speranza è che questa opzione di trattamento possa essere curativa per alcuni di questi pazienti. "

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Anche altre aziende che mostrano numeri impressionanti nelle prove CAR-T includono Novartis e Bluebird.

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Polemiche CAR-T

I risultati per CAR-T hanno dato nuova speranza alle persone con leucemia e linfoma che hanno esaurito le opzioni di trattamento.

Ma anche con il crescente parlare di questa terapia come cura per alcuni tumori, ci sono stati battute d'arresto.

A luglio, i dirigenti di Juno hanno annunciato che due partecipanti al suo studio ROCKET per le persone affette da leucemia linfoblastica acuta recidivante (ALL) erano deceduti a causa del gonfiore del cervello.

Le persone nelle prove CAR-T sono state informate dei rischi, che includono un effetto collaterale pericoloso e potenzialmente fatale chiamato sindrome da rilascio di citochine.

Le morti hanno fatto notizia e il processo è stato interrotto.

"Questa è un'esperienza umiliante", ha dichiarato Hans Bishop, amministratore delegato di Juno, in una conference call della scorsa estate. "Senza dubbio è difficile per i medici che si prendono cura di questi pazienti e delle loro famiglie. Chiaramente queste terapie sono potenti, ecco perché offrono il potenziale per le cure. "

All'epoca, il dottor Otis Brawley, capo ufficiale medico dell'American Cancer Society, disse a Healthline che non pensava che fosse un'enorme battuta d'arresto per la CAR-T.

"Questo genere di cose accade", ha detto. "È sfortunato, ma succede. "

Dopo che Juno rimosse uno dei farmaci chemioterapici usati nello studio come pre-condizionatore di CAR-T, la FDA permise a Juno di riprendere il processo.

Tuttavia, dopo due morti più pazienti lo scorso mese, il processo è stato interrotto indefinitamente.

Il Vescovo ha detto a Healthline che l'azienda sta setacciando tutti i dati raccolti sullo studio ROCKET alla ricerca di risposte sul perché queste due persone siano morte.

"Non riprenderemo il processo ROCKET finché non arriveremo alla fine di questo", ha detto Bishop. "Questa è la nostra priorità numero uno. Stiamo esaminando i risultati di prova giorno e notte. "

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Continuazione degli studi

Mentre il vescovo ha detto che non c'è "nessuna linea temporale" per riprendere il processo, rimane un convinto sostenitore di CARRELLO.

E ci sono altri processi sia a Juno che in altre aziende farmaceutiche statunitensi che hanno visto risposte di successo e nessun decesso.

Infatti, in mezzo all'incertezza sul processo ROCKET, Juno ha annunciato all'inizio di questo mese alla conferenza dell'American Society of Hematology (ASH) a San Diego che il 60% delle persone con linfoma non Hodgkin aggressivo si sono arruolati nello studio che ha dato La sua remissione a Firenze non ha ancora avuto alcun segno di cancro per un mese nel processo.

E in questo processo, non ci sono stati decessi e eventi avversi minimi, ha detto Bishop a Healthline.

Florence disse che era disposta a correre il rischio, visto il potenziale beneficio e il fatto che in sostanza non aveva altra scelta.

"Le morti per le sperimentazioni cliniche mi stanno ovviamente sconvolgendo", ha detto. "Sapevo che potevo essere uno di loro. Ma sapevo anche che stavano avendo dei successi e l'unico modo nel lungo termine di arrivare a un punto in cui hanno più successo è continuare ad avere pazienti che si iscrivono a questi trial. "

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Mettere i pazienti al primo posto

A Kite e Juno, due dei leader dello spazio CAR-T, gli amministratori delegati di ciascuna compagnia, dicono di essere sono motivati ​​salvando vite.

Dr. Arie Belldegrun, chief executive officer di Kite, è un oncologo che ha fondato diverse società di biotecnologie tra cui Kite, Agensys e Cougar Biotechnology.

Continua a vedere persone con il cancro ogni giovedì nella sua clinica all'Università della California, a Los Angeles (UCLA).

"Mi soddisfa più di ogni altra cosa", ha detto.

Aggiunge che la passione per aiutare i malati di cancro è la ragione per cui ha fondato Kite, dove gli studi clinici stanno mostrando risultati positivi per i tumori delle cellule B.

"Abbiamo un prodotto buono e solido", ha affermato. "Siamo concentrati. "

Belldegrun ha detto che la società crede così fortemente nel suo prodotto che ha già completato la costruzione di un centro di produzione all'avanguardia nella California meridionale.

Così ora, quando il trattamento riceve la sua prima approvazione dalla Food and Drug Administration (FDA), probabilmente all'inizio del 2017, Kite può andare a vuoto e portarlo alle persone che ne hanno bisogno.

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Juno che avanza

I dirigenti di Juno stanno anche andando avanti.

La società ha finanziato una nuova clinica di immunoterapia appena aperta presso il Fred Hutchinson Cancer Research Center di Seattle.

La clinica per l'immunoterapia familiare di Bezos, denominata per una famiglia impegnata nell'avanzamento dell'immunoterapia, consentirà ai ricercatori di effettuare il doppio degli studi di immunoterapia nel prossimo anno per la ricerca di cure per il cancro.

I pazienti saranno in grado di ricevere le immunoterapie del centro per il cancro a circa il doppio della capacità che esisteva prima dell'apertura della clinica di 9,222 piedi quadri.

Il monitoraggio intensivo presso la struttura consentirà ai ricercatori di capire meglio perché alcuni pazienti rispondono mentre altri no. Aiuterà anche a raggiungere l'obiettivo di sviluppare il miglior approccio al trattamento per ogni persona.

"Dal nostro punto di vista, la clinica è importante per alcune ragioni", ha affermato Bishop. "La scienza di base dell'immunoterapia si sta muovendo rapidamente e la clinica è stata progettata per consentire ai ricercatori di far progredire la cura clinica dei pazienti allo stesso ritmo."

Il vescovo ha detto che gli studi in corso di CAR-T "hanno evidenziato l'opportunità di migliorare le immunoterapie e risultati clinici, e la clinica sosterrà questi sforzi e in definitiva aiuterà a spostare queste terapie nella clinica più rapidamente."

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Onorare un paziente

Come Kite's Belldegrun, Bishop non esita a condividere la sua passione per l'assistenza ai pazienti.

Ha detto di aver chiamato la sperimentazione clinica ROCKET dopo un paziente ALL che era un musicista e il cui soprannome era "The Rocket. "

" Aveva passato tutte le sue opzioni quando ha trovato il processo a Fred Hutch ", ha spiegato Bishop. "Lei e suo marito si sono trasferiti a Seattle, lei ha ricevuto un trattamento con cellule CAR-T ed è andata in completa remissione. "

Erano i primi tempi di CAR-T, spiegò Bishop, ei dottori le consigliarono che avrebbe dovuto sottoporsi a un trapianto di midollo osseo.

"Lo fece, mentre era in remissione, e morì a causa di complicazioni derivanti dall'intervento, anche se al momento non aveva cancro libero", ha affermato Bishop.

Ha detto che nominare il processo per lei "ci ricorda le circostanze molto difficili in cui i pazienti spesso si ritrovano con questo e altri tumori del sangue e ci ispira a lavorare per trovare migliori opzioni di trattamento per loro. "

Bishop ha affermato di essere stato" incoraggiato in modo schiacciante "dai recenti risultati del trial sui linfomi non-Hodgkin.

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Il supporto continua

Nonostante alcune riviste negative quest'anno, ha detto che la società ha ricevuto un ampio sostegno da parte di investitori e pazienti da quando è stato interrotto lo studio ROCKET.

"Vogliamo offrire ai pazienti scelte migliori e migliori", ha affermato. "Sono veramente umiliato da tutto ciò che è successo. Ma due anni fa, tutto quello di cui stavamo parlando erano i problemi di rilascio delle citochine. Ora stiamo parlando dei risultati negli studi clinici. "

Nel frattempo, Florence ha detto che fare il processo CAR-T è stata la migliore decisione della sua vita.

"Non ero entusiasta di quello che mi stavano spiegando sugli effetti collaterali", ha detto. "Ma con grande rischio arriva una grande ricompensa. Ho guardato il gioco finale. Avevo accettato la mia mortalità a questo punto. Se è successo mentre avanzavo le opzioni di trattamento, ero venuto a patti con questo. E nella mia esperienza personale, il processo è stato senza incidenti e noioso. Mi aspettavo tutti quegli effetti collaterali. Credevo che il rilascio di citochine fosse correlato alla mia risposta. Non c'erano effetti collaterali, quindi non pensavo che stesse succedendo qualcosa. Avevo paura che non funzionasse. Ma era. Sono ancora libero dal cancro 18 mesi dopo. “