Gli scienziati identificano un nuovo pathway che influenza la psoriasi
Sommario:
La psoriasi è una malattia della pelle non contagiosa che provoca prurito, macchie rosse e scaglie bianco-argentate ad apparire sulla pelle. Si verifica quando il sistema immunitario attacca erroneamente il corpo, causando la crescita e la morte delle cellule della pelle ad un ritmo molto elevato, accumulandosi in placche. Una nuova ricerca pubblicata sulla rivista Immunity fa luce sul percorso molecolare utilizzato dalla psoriasi per interrompere il normale pattern di crescita della pelle.
Un gruppo di ricerca presso l'Istituto Nazionale per le Ricerche Mediche della MRC ha fatto il suo ingresso in una molecola chiamata il recettore dell'idrocarburo arilico (AhR), che si trova sia nella pelle che nelle cellule immunitarie. L'AhR è un fattore di trascrizione, il che significa che attiva il DNA, causandone la produzione di proteine. L'AhR reagisce alle tossine ambientali, come la diossina (che si trova nell'Agente Orange) e svolge un ruolo nel regolare il modo in cui la pelle risponde a tali tossine. Fino ad ora, il suo ruolo nella psoriasi - che è considerato pari a circa il 70 percento genetico e al 30 percento ambientale - non era chiaro.
"La psoriasi è in gran parte pensata come una malattia genetica, con predisposizione familiare", ha detto il dott. Gary Goldenberg, un professore assistente di dermatologia e patologia presso l'Icahn School of Medicine al Mount Sinai Hospital, in un'intervista con Healthline. "Tuttavia, i fattori ambientali contribuiscono alla psoriasi. Questi includono freddo, tempo asciutto; stress; lesioni della pelle e traumi; e alcuni farmaci. “
Ulteriori informazioni sulla psoriasi »
Attivazione e disattivazione dei geni
Il team MRC ha prelevato campioni di pelle da pazienti affetti da psoriasi e soggetti di controllo sani. I ricercatori hanno esposto i campioni a una delle due sostanze chimiche che potrebbero stimolare l'AhR ad agire sul DNA o bloccare l'AhR dal DNA. Queste sostanze chimiche hanno causato cambiamenti nei livelli di attività di 41 diversi geni nella pelle dei pazienti affetti da psoriasi, 26 dei quali erano già stati collegati alla psoriasi. Stimolare l'AhR nei campioni psoriasici ha causato l'accensione del 70 percento dei geni, mentre il blocco di AhR ha causato la disattivazione dei geni.
PubblicitàNel frattempo, nei campioni di pelle sana, le sostanze chimiche che bloccavano AhR invece trasformavano questi stessi geni. Chiaramente, la pelle psoriasica ha risposto in modo diverso alle stesse sostanze chimiche.
Il passo successivo è stato quello di testare la risposta AhR non solo su campioni di pelle ma su animali vivi. Anche se i topi non ottengono la psoriasi come fanno gli umani, possono essere dati sintomi di tipo psoriasico attraverso l'esposizione a un determinato farmaco. Il team ha dato a questi topi "psoriasici" la sostanza chimica stimolante AhR e ha visto migliorare i sintomi dei topi.
Pubblicità PubblicitàMa l'AhR si trova sia nella pelle che nelle cellule immunitarie, quindi quali cellule stavano rispondendo? Per arrivare alla fine di questa domanda, il team ha rimosso l'AhR in alcune delle cellule immunitarie dei topi, senza alcun effetto.Quindi hanno testato le cellule della pelle dei topi. Qui, hanno ottenuto risultati: le cellule della pelle mancanti AhR ha mostrato una risposta immunitaria molto più forte, diventando iper-infiammata. L'effetto era più forte in un tipo di cellula della pelle chiamata cheratinocita.
"I cheratinociti sono cellule che costituiscono lo strato esterno della pelle, chiamato l'epidermide", ha detto Goldenberg. "Nella psoriasi, queste cellule sono prodotte ad una velocità più alta del normale e si accumulano, producendo placche spesse e squamose viste nei pazienti affetti da psoriasi. Queste cellule possono anche essere importanti nella produzione di un ambiente pro-infiammatorio che guida la psoriasi. Uno studio recente ha dimostrato che i cheratinociti con deficit di AhR hanno mostrato una risposta esacerbata alle citochine proinfiammatorie che causano infiammazione. "
Unisciti alla community di Psoriasi di Healthline su Facebook»
Targeting di AhR nelle cellule
Questa ricerca presenta un obiettivo per gli scienziati di sviluppare nuovi farmaci per il trattamento della psoriasi. "La maggior parte delle terapie per la psoriasi è mirata al sistema immunitario", ha affermato Goldenberg. "Gli steroidi topici sono il trattamento più comunemente usato. Viene anche usata la terapia della luce e agisce riducendo il sistema immunitario [risposta] nella pelle. I farmaci sistemici, come i farmaci biologici e gli agenti orali, prendono di mira il sistema immunitario della pelle. "
Targeting di AhR all'interno dei cheratinociti sarebbe una nuova direzione per il trattamento della psoriasi. Tuttavia, un tale trattamento sarebbe difficile da affinare. "È importante comunicare che l'attivazione di AhR deve essere strettamente controllata", ha detto la principale investigatrice dello studio, Brigitta Stockinger, capo della divisione di immunologia molecolare presso l'Istituto Nazionale per la ricerca medica della MRC, in un'intervista con Healthline. "Non avere segnalazioni AhR è probabilmente tanto male quanto avere una segnalazione troppo prolungata. "
Pubblicità PubblicitàPer questo motivo, semplicemente l'uso di farmaci che stimolano l'AhR non farà il trucco. Invece, Stockinger vuole saperne di più sul percorso AhR per scoprire se c'è una molecola di segnalazione intermedia che potrebbe rendere un bersaglio migliore. Ha aggiunto: "Abbiamo bisogno di capire di più sui meccanismi molecolari di come l'AhR influenza l'espressione genica infiammatoria e come è regolata. "
Scopri i 9 migliori blog sulla psoriasi del 2014»
