Le cellule T geneticamente modificate bloccano l'HIV senza farmaci
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Sembra da una galassia molto, molto lontana, ma la ricerca pubblicata oggi ha dimostrato la sicurezza di un nuovo modo di curare l'HIV modificando direttamente le cellule di un paziente.
Lo studio, che appare nel New England Journal of Medicine, coinvolse solo 12 persone sieropositive, ma è una pietra miliare nella ricerca sull'HIV.
Pubblicità PubblicitàLe cellule T CD4 o "cellule ausiliarie" sono le cellule bersaglio dell'HIV. Il conseguente danno al sistema immunitario è ciò che causa l'AIDS.
Ai fini dello studio, gli scienziati hanno estratto tali cellule dai soggetti e "modificato" il loro corredo genetico per creare artificialmente un tipo di immunità da HIV che in precedenti ricerche è stato identificato in circa il 9% di gente di discendenza europea.
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PubblicitàCome hanno fatto?
CCR5 è una proteina espressa su un gene di cellule CD4 noto come Delta 32 e la sua espressione è ciò che permette all'HIV di trovare una cellula e infettarla.
Gli scienziati sanno da tempo che le persone con una mutazione su un allele CCR5 Delta 32 hanno protezione contro l'HIV. Si ritiene che quelli con una mutazione su entrambi gli alleli siano completamente immuni al virus.
Pubblicità PubblicitàTimothy Ray Brown, noto come "Il paziente di Berlino", è stato sottoposto a trapianto di cellule staminali nel 2007 per il trattamento della leucemia mieloide acuta (LMA). I medici hanno scoperto di avere una mutazione Delta 32 CCR5 su un allele, quindi hanno cercato un donatore di midollo osseo che aveva anche la mutazione. Ne hanno trovato uno e, dopo il trapianto, Brown è stato funzionalmente guarito dalla sua infezione da HIV preesistente.
Si ritiene che solo l'1% della popolazione abbia la mutazione Delta 32 CCR5 su entrambi gli alleli. Ma i ricercatori del Penn Center for AIDS Research dell'Università della Pennsylvania hanno inaugurato una nuova era trovando il modo di creare artificialmente la mutazione su almeno un allele.
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Indicare il" dito "a una cura
Sono stati in grado di farlo utilizzando enzimi artificiali chiamati nucleasi di dita di zinco (ZFN), ha spiegato Bruce L. Levine, professore associato di terapia genica del cancro e direttore della Clinical Cell and Vaccine Production Facility di Penn.
Ha detto a Healthline che, collaborando con Sangamo BioSciences, sviluppatore degli ZFN, i ricercatori sono stati in grado di creare una tecnica che funzionasse come "forbici molecolari" per inserire la mutazione desiderata. "Puntando alla porzione Delta 32, puoi interrompere le espressioni della proteina CCR5 sulla superficie della cellula, bloccare l'HIV o rimuovere la maniglia della porta", ha detto Levine.
Pubblicità PubblicitàQuando i ricercatori riportano le cellule modificate nei pazienti, non solo persistono, ma anche i carichi virali sono diminuiti, anche nei quattro dei sei pazienti deceduti dalla terapia antiretrovirale salvavita (ART) per tre mesi.
"Nella comunità della terapia cellulare e della terapia genica, siamo sempre stati credenti in ciò che facciamo o non ci lavoreremmo su di esso", ha detto Levine. "C'è stato un cambio di paradigma nelle biotecnologie e nel settore farmaceutico. Su e giù per la lavagna è un modo molto diverso di offrire una nuova terapia. "
Un paziente, che aveva già una mutazione Delta 32 CCR5 su un allele, aveva una carica virale del tutto inosservabile anche dopo essere stato tolto dal ART. Per protocollo di ricerca, è tornato su ART, quindi è impossibile confrontare il suo esito con quello del paziente di Berlino.
PubblicitàUn risultato avverso è stato riportato nello studio. Un paziente è stato portato all'emergenza stanza perché si sentiva male 24 ore dopo l'iniezione delle cellule modificate.
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PubblicitàAdvertisementUn 'importante primo passo'
Tutti i partecipanti sono stati iniettati una volta con 10 miliardi di cellule T tra maggio 2009 e luglio 2012, con tra 11 e 28 per un centesimo delle cellule ritenute geneticamente modificate. Mentre il conteggio delle cellule T nel sangue è diminuito quando ART è stata interrotta quattro settimane dopo l'infusione, le cellule T modificate sono scomparse a circa un terzo della frequenza giornaliera tipica.
Nel frattempo, le cellule modificate continuavano a essere trovate nel tessuto linfoide associato all'intestino nell'intestino, che è noto per essere un serbatoio di infezione da HIV.
In un editoriale di accompagnamento pubblicato anche oggi nel New England Journal of Medicine, il dott. Mark Kay della Stanford University School of Medicine e il dott. Bruce Walker del Howard Hughes Medical Institute dell'Università di Harvard hanno ricercare un primo passo importante. Sono stati necessari ulteriori studi che dimostrino la sicurezza e la potenziale efficacia a lungo termine, hanno scritto.
Pubblicità"Il potenziale futuro del knockout genico da parte di ZFN e altre tecniche non è limitato all'infezione da HIV. Ora ci sono metodi che possono essere utilizzati non solo per inattivare un gene ma anche per apportare cambiamenti specifici del nucleotide in un sito specifico nel genoma e nell'aggiunta del gene ", hanno scritto Kay e Walker.
Ma è realistico aspettarsi che tali terapie siano accessibili e ampiamente disponibili in qualsiasi momento?
Pubblicità PubblicitàLevine ha affermato che molte persone si sono prese gioco quando sono stati sviluppati i trapianti di cellule staminali, definendola una "terapia boutique" che non sarebbe mai diventata una pratica comune.
"Un anno fa, lo scorso gennaio, si è verificato il milionesimo trapianto di cellule staminali", ha detto Levine. "È successo nel tempo. Non vedo l'impossibilità di portare questo tipo di terapia in una pratica più ampia. “
