Trattamento del cancro: la nuova terapia genica porta speranza
Sommario:
La Food and Drug Administration (FDA) è sul punto di approvare il primo trattamento di terapia genica per uso negli Stati Uniti.
Se dovesse verificarsi come previsto, la terapia sarà utilizzata per il trattamento di bambini e giovani adulti affetti da leucemia linfoblastica acuta avanzata (ALL).
Pubblicità PubblicitàIl comitato consultivo per le droghe oncologiche della FDA all'inizio di questo mese ha raccomandato all'agenzia di approvare la terapia sperimentale del recettore dell'antigene chimerico (CAR-T) di Novartis, CTL019 (tisagenlecleucel).
È una terapia individualizzata in cui le cellule T di una persona vengono rimosse dal loro sangue e reingegnerizzate per combattere il cancro. Quindi vengono reinfusi nel paziente.
Ecco perché è chiamato "droga vivente". "
PubblicitàIn una recente sperimentazione clinica, l'83% dei pazienti ha avuto remissione completa o completa remissione con recupero incompleto del sangue nel giro di tre mesi.
La FDA dovrebbe prendere una decisione a settembre. L'agenzia di solito segue le raccomandazioni del comitato.
Pubblicità PubblicitàUna nuova era nella cura del cancro
Gli esperti sono ottimisti riguardo al potenziale di CAR-T.
Dr. Santosh Kesari è un neuro-oncologo e presidente del Dipartimento di Neuro-oncologia traslazionale e neuroterapeutica presso il John Wayne Cancer Institute del San Juan's Health Center in California.
Kesari ha detto a Healthline che, se approvata, la terapia rappresenterà una svolta rivoluzionaria nel trattamento del cancro.
"Sarà la prima applicazione di questo tipo - combinando la terapia genica e la terapia immunitaria per modificare le cellule di un paziente per attaccare le cellule tumorali", ha detto.
Kesari ha spiegato che questa applicazione potrebbe funzionare in altri tumori in cui esiste un obiettivo specifico.
Pubblicità PubblicitàIndicò un caso studio City of Hope che coinvolgeva un uomo di 50 anni con glioblastoma multifocale ricorrente, un tipo di tumore al cervello.
Il trattamento faceva parte di una sperimentazione clinica di fase I per testare la sicurezza della terapia CAR-T quando somministrata direttamente ai tumori cerebrali. Una risposta positiva è stata sostenuta per più di sette mesi, più a lungo di quanto ci si aspetterebbe di solito.
"Quindi, c'è potenziale per l'applicazione nei tumori solidi se identifichiamo il marcatore giusto, assicurandoci di gestire gli effetti collaterali", ha detto Kesari.
PubblicitàIn un'intervista via email con Healthline, il dott. Swati Sikaria, medico oncologo del Torrance Memorial Medical Center in California, ha spiegato che l'obiettivo è quello di scegliere un obiettivo il più possibile unico al cancro evitando di danneggiare il bersaglio cellule non cancerose del corpo.
"Questo successo iniziale apre la strada alla creazione di cellule CAR-T con obiettivi per altre neoplasie", ha spiegato.
Pubblicità Pubblicità"Se il successo in TUTTI può essere replicato in altri tipi di cancro, sono cautamente ottimista. Dovremo vedere quali prove cliniche in corso e future mostrano. I progressi più importanti sono stati nel mieloma multiplo e nel glioblastoma, il tipo di tumore che il senatore [John] McCain ha recentemente diagnosticato ", ha detto Sikaria.
In un articolo di recensione pubblicato l'anno scorso, Sikaria ha scritto che la leucemia linfoblastica acuta B-acuta (B-ALL) non condivide la prognosi favorevole osservata nei pazienti pediatrici con la stessa malattia.
"Meno del 50% dei pazienti ha una sopravvivenza a lungo termine e per gli adulti di età superiore ai 60 anni la sopravvivenza a lungo termine è solo del 10%. Al momento della ricaduta, la prognosi a cinque anni è un triste 7%. Sono urgentemente necessari agenti nuovi e meno tossici ", ha continuato.
PubblicitàSikaria ha definito cellule CAR-T un nuovo agente altamente promettente, anche in pazienti che sono stati pesantemente pretrattati.
Dr. Samantha Jaglowski è ematologa presso l'Ohio State University Comprehensive Cancer Center. Si è specializzata in trapianti di cellule staminali per pazienti con linfoma e leucemia linfatica cronica.
Pubblicità PubblicitàMentre spera che questo sia davvero un passo avanti, ha detto a Healthline che è esitante a dichiarare la vittoria troppo presto.
"Appare certamente promettente. Spero sinceramente che soddisfi le aspettative espresse ", ha detto Jaglowski.
"È una cosa eccitante con cui essere coinvolti. Ci sono già molti studi in corso per molti altri tipi di cancro ", ha detto.
Preoccupazioni per CAR-T
Ci sono due preoccupazioni principali su CAR-T.
Il primo è il potenziale per gravi effetti collaterali.
Uno di questi è una reazione pericolosa per la vita chiamata sindrome da rilascio di citochine (CRS).
Sikaria ha affermato che questa reazione è comune e può verificarsi entro poche ore dall'infusione delle cellule CAR-T. Ma può essere trattato efficacemente.
"Il farmaco causa anche comunemente sintomi neurologici reversibili e una diminuzione della conta ematica, che può portare a infezioni. Dobbiamo ricordare che i pazienti che ricevono cellule CAR-T stanno combattendo una malattia quasi sicura di essere fatale, quindi penso che i rischi siano superati dai benefici ", ha spiegato.
Jaglowski ha convenuto che il CRS è solitamente gestibile. Ha notato che non ci sono ancora abbastanza pazienti per valutare gli effetti a lungo termine.
"Questa non sarà una terapia di prima linea finché non ci saranno più dati dietro di essa. I pazienti dovevano avere un paio di linee di terapia prima di diventare idonei per questo. Sono un medico di linfoma. Negli studi sui linfomi, richiedono il fallimento delle precedenti linee di terapia. È per le persone che sono più avanti nel decorso della malattia e che hanno meno opzioni ", ha detto Jaglowski.
La seconda preoccupazione principale riguarda il costo potenziale. Novartis non ha messo un cartellino del prezzo su di esso, ma gli analisti del settore prevedono che potrebbe raggiungere $ 500.000 per infusione.
"Speriamo di vedere sul mercato la concorrenza delle celle CAR-T di altre società, visto che un numero è in sviluppo.Serve anche un aiuto da Washington per ridurre i costi ", ha detto Sikaria.
Kesari ha confrontato la terapia con altri trattamenti.
"Alcuni farmaci che già [usiamo], in particolare i farmaci biologici, costano da $ 5,000 a $ 20,000 al mese e prevedono trattamenti ripetuti in un anno. Alcuni costano diverse centinaia di migliaia di dollari all'anno. Questo è un trattamento di una volta o di poche volte. Non è che stai ricevendo cure per anni. Mette tutti i costi in anticipo. Se vieni curato, chi deve obiettare che non ne vale la pena? " Egli ha detto.
In attesa dell'approvazione
Sikaria ha affermato che, a meno che non ci siano nuove informazioni sui decessi correlati al trattamento da qui a ottobre, la FDA dovrebbe approvarla.
"Le cellule CAR-T sono eccitanti e hanno alti tassi di risposta, ma abbiamo bisogno di vedere quanto dureranno questi risultati mentre continuiamo a sparare per una cura. Per ora, il trapianto di midollo osseo è ancora una parte importante della gestione di un paziente con TUTTI, "ha detto Sikaria.
Kesari ritiene che la FDA approverà il CAR-T a causa di un bisogno insoddisfatto e della mancanza di opzioni per una malattia in cui i pazienti finiscono per morire in modo uniforme.
"Questa tecnologia su come modificare i geni è iniziata negli anni '80 e '90. Basandoci su questo, abbiamo imparato a conoscere il sistema immunitario e come modificarlo per uccidere i tumori. Ci è voluto così tanto tempo per dimostrare valore al punto in cui stiamo ottenendo l'approvazione di un farmaco. Ma è andata avanti per decenni ", ha continuato.
"Raccomando la gente che ha fatto questo - e per farlo funzionare negli umani - è incredibile", ha detto Kesari.
