Gli antidepressivi mostrano promessa di inversione di insufficienza cardiaca
I prodotti farmaceutici vengono spesso avvertiti di effetti collaterali potenzialmente pericolosi, ma i ricercatori hanno scoperto che per un antidepressivo un potenziale effetto collaterale è l'inversione dello scompenso cardiaco.
In un nuovo studio pubblicato su Science Translational Medicine, i ricercatori del Centro di Medicina Traslazionale della Scuola di Medicina dell'Università di Filadelfia di Filadelfia hanno concluso che l'antidepressivo paroxetina ha migliorato la funzione cardiaca nei topi e, in alcuni casi, ha addirittura invertito alcuni segni di insufficienza cardiaca.
pubblicità PubblicitàIl fatto che la paroxetina abbia funzionato così bene nell'invertire l'insufficienza cardiaca in questo modello è stato sorprendente, ha detto il coautore dello studio Walter Koch, Ph. D., professore di farmacologia alla School of Medicine della Temple University.
Circa 5 milioni di persone soffrono di insufficienza cardiaca negli Stati Uniti, e circa la metà delle persone che sviluppano la malattia muore in cinque anni, secondo i Centers for Disease Control and Prevention.
GRK2, una proteina, non è regolata nel cuore umano in mancanza, e i ricercatori hanno notato che sembrava svolgere un ruolo critico nell'insufficienza cardiaca.
PubblicitàParoxetine ha dimostrato di inibire GRK2, e lo studio ha dimostrato che, trattando i topi per quattro settimane con l'antidepressivo, era effettivamente possibile migliorare la funzione e la struttura del ventricolo sinistro.
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Pubblicità PubblicitàIn particolare, i ricercatori hanno testato il farmaco nei topi che avevano subito un attacco cardiaco e hanno scoperto che migliorava la capacità del ventricolo sinistro di pompare sangue. Inoltre proteggeva il cuore dalla formazione di cicatrici e dalla fibrosi.
Per confermare che il farmaco ha funzionato indipendentemente dai suoi effetti come antidepressivo, i ricercatori hanno testato il farmaco su topi geneticamente modificati.
Prima dello studio, i ricercatori non erano sicuri che la dose necessaria per raggiungere i livelli plasmatici e tissutali sarebbe stata sufficientemente elevata da inibire il GRK2. Nei topi, almeno, lo è.
"Abbiamo pensato a questa idea non dal punto di vista della paroxetina, ma perché negli ultimi due decenni abbiamo dimostrato che GRK2 è un enzima patologico nel cuore che non funziona", ha detto Koch.
Alcuni anni fa, i ricercatori della Temple University, insieme a John Tesmer, Ph. D., dell'Università del Michigan, scoprirono che la paroxetina inibisce il GRK2.
Pubblicità Pubblicità"Questo è nuovo perché precedentemente GRK2 era stato solo geneticamente inibito", ha detto Koch.
Anche il blocco genetico di GRK2 ha dimostrato di invertire i segni di insufficienza cardiaca.
"Il nostro studio dimostra che le piccole molecole inibitori farmacologici di GRK2 sarebbero davvero innovative e … potrebbero offrire nuove speranze per la terapia per l'insufficienza cardiaca", ha detto.
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Tuttavia, l'uso della paroxetina per inibire GRK2 negli esseri umani è improbabile.La dose necessaria sarebbe probabilmente troppo alta, disse Koch.
Pubblicità PubblicitàTuttavia, questo studio indica un nuovo percorso per il trattamento dell'insufficienza cardiaca. Nuovi composti derivati dalla paroxetina che sono più mirati a GRK2 senza influenzare la serotonina (un agente operativo in depressione) possono essere sviluppati. Quelli potrebbero avere un grande potenziale per il trattamento dell'insufficienza cardiaca.
"Cerchiamo certamente di inventare questi composti perché l'insufficienza cardiaca è una malattia in cui sono necessari nuovi farmaci", ha detto Koch.
Quando i ricercatori hanno nuovi composti più potenti da provare, passeranno a un grande studio sugli animali. Possono ancora provare un ampio studio sugli animali con paroxetina.
PubblicitàI ricercatori stanno attualmente esaminando i dati clinici disponibili in cui i pazienti con insufficienza cardiaca sono stati trattati con paroxetina per vedere se sono in grado di scoprire i dati esistenti dove la paroxetina ha migliorato la funzione della pompa cardiaca.
Nel frattempo, c'è un ulteriore rivestimento in argento. Se un paziente con insufficienza cardiaca è clinicamente depresso, perché non provare la paroxetina?
Pubblicità Pubblicità"Potrebbe avere ulteriori vantaggi e migliorare effettivamente la funzionalità cardiaca", ha detto Koch.
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