MTOT: il prossimo gioco per cambiare la pillola del diabete?
Sommario:
Che cosa diresti se qualcuno ti offrisse una pillola sicura che potrebbe abbassare la glicemia, aiutarti a perdere peso, preservare la funzionalità delle cellule beta e tenere a bada l'Alzheimer?
In realtà, questa è la domanda sbagliata. La domanda non è ciò che vorresti dire, ma cosa vorresti pagare ?
Probabilmente è la domanda che si trovava sul tavolo del consiglio di amministrazione della società di bio-tecnologie Metabolic Solutions Development Company (MSDC), quando hanno scommesso la fattoria da 55 milioni di dollari sul loro paio di nuove pillole che affermano di poter fare tutto ciò.
Secondo le parole di uno dei co-fondatori dell'azienda e degli headchurch scientifici, questo nuovo set di pillole chiamato mTOT Modulators potrebbe benissimo essere "blockbuster" che potrebbero cambiare il modo in cui pensiamo al tipo 2 diabete. "
Per saperne di più su ciò che sembra un miraggio medico, abbiamo parlato con il Dr. Jerry Colca, che non solo ha co-fondato la startup MSDC di Kalamazoo, con sede nel Michigan, ma è anche presidente e responsabile scientifico. Dice sin dal primo giorno del 2006, la società si è concentrata sulla creazione di un nuovo approccio alla lotta contro l'insulino-resistenza, il meccanismo chiave dietro il diabete di tipo 2.
Lungo la strada, la compagnia potrebbe aver ridefinito le nostre conoscenze su come funziona la resistenza all'insulina …
Troppo bello per essere vero?
Questo è quello che volevamo scoprire.
Conoscere i sensibilizzatori dell'insulina
Per capire come funzionano questi nuovi sensibilizzatori insulinici e perché potrebbero essere più sicuri, dobbiamo iniziare a capire come funzionano gli attuali sensibilizzatori dell'insulina - i farmaci TZD Actos e Avandia.
Nel 1984, quando il composto che sarebbe poi diventato Actos è stato studiato per la prima volta, nessuno aveva idea di come funzionasse (o di qualsiasi altro TZD), ci dice Colca. Non è così folle come sembra. Storicamente la maggior parte delle droghe è stata scoperta in questo modo - empiricamente.
La ricerca empirica ha coinvolto la sperimentazione di una varietà di composti sugli animali e sperando che succedesse qualcosa di bello. Se sei stato fortunato, hai testato il composto su un piccolo numero di persone, una prova di fase 1. Se tutto andava bene, avresti portato il tuo composto in Phase 2 Trials, per determinare quanto sia efficace in varie dosi e quanto qualsiasi effetto collaterale aumenta con quelle dosi. L'ultimo passaggio è un ampio trial di fase 3 che porta all'approvazione del governo.
Anche se tutto questo non è necessario per dimostrare come funziona un farmaco.
Molto tempo dopo che Actos era in lavorazione, i ricercatori ipotizzarono che i TZD prendessero di mira un recettore nucleare chiamato PPARγ (pronunciato Pee-Par Gamma). Le aziende farmaceutiche hanno iniziato a fare i conti con questo recettore, creando una serie di farmaci che non hanno mai visto la luce del giorno. Perché? Più hanno preso di mira il PPAR γ, dice Colca, il peggio sono gli effetti collaterali della resa dei liquidi, l'aumento di peso, l'insufficienza cardiaca, l'edema e la perdita di tessuto osseo.
Che cosa è andato storto? Secondo Colca, è ormai ampiamente accettato che il PPAR è la pistola fumante negli effetti collaterali negativi di TZD. I dirigenti del settore farmaceutico hanno alzato le mani in segno di sconfitta e la ricerca di nuovi sensibilizzatori dell'insulina è stata in gran parte abbandonata. Nessun nuovo TZD è stato approvato dal 1999.
Come i cookie su un nastro trasportatore
Ma Colca, uno dei padri di TZD, aveva un'opinione diversa rispetto ai suoi colleghi su come funzionano i TZD. Per anni sentì che l'industria stava abbaiando dall'albero sbagliato. Egli riteneva che il PPARγ fosse l'obiettivo sbagliato e riteneva che i TZD abbassassero la glicemia tramite un effetto clandestino su qualcos'altro. Se quel "qualcosa" potesse essere scoperto, credeva di poter creare un sensibilizzatore dell'insulina tipo TZD senza gli effetti collaterali.
Dopo una dozzina di anni, Colca e la sua squadra alla fine scoprirono la loro preda e la chiamarono bersaglio mitocondriale dei tiazolidinedioni, o mTOT in breve. Successivamente hanno iniziato a sviluppare farmaci di marca specificamente per il targeting di mTOT, tenendo in considerazione i progressi delle conoscenze mediche acquisite negli ultimi decenni.
Dopo aver valutato 200 potenziali ricette, MSDC ha progettato e realizzato due farmaci chiamati modulatori mTOT, nome in codice 0160 e 0602.
Portare il dott. Colca al nostro livello non è un compito facile. Parlare di modulatori mTOT implica un sacco di frasi come l'ossidazione metabolica, il carrier piruvato mitocondriale e la differenziazione delle cellule reattive all'ossidazione.
Come lo spiegheresti a tua nonna, dottor Colca? "In italiano", dice ridendo. Sono sul punto di poterlo afferrare, ma non del tutto. Ha a che fare con il modo in cui le cellule affrontano le calorie in eccesso.
Ancora più stupido, per favore, dottor Colca.
OK, dice Colca: Diciamo che stiamo facendo biscotti. E stanno scendendo da un nastro trasportatore. All'altro capo un collega inscatola i biscotti. Ma la cintura inizia a funzionare troppo velocemente, alcuni biscotti cadono e vengono sprecati. Si accumulano sul pavimento. "Ma," dice Colca, "se riesci a trovare un modo per rallentare il nastro trasportatore, tutto sarà di nuovo copacetico."
Questo è ciò che fa un modulatore mTOT. Rallenta il nastro trasportatore, ristabilendo il normale metabolismo nelle cellule, riducendo così la resistenza all'insulina.
Testa a testa contro Actos e Avandia
Colca sottolinea che Avandia era un "attivatore" molto più potente di PPAR rispetto a Actos, ed è per questo che gli effetti collaterali dell'Avandia ormai vietato erano più aggressivi di quelli con Actos.
Sulla base dei risultati degli attuali studi di Fase 2, Colca ritiene che 0602 sarà in grado di eliminare l'A1C di un paziente da 8. 0 a 6. 5 in un anno.
E pur essendo concepito come un farmaco di tipo 2, Colca ritiene anche che i medicinali mTOT possano aiutare il tipo 1, in quanto i farmaci si dimostrano promettenti nel preservare la funzionalità delle cellule beta.
Uno studio di Fase 2 di 12 settimane pubblicato in forma di poster alle recenti Sedi scientifiche di ADA ha confrontato uno dei suoi medicinali con Actos e ha riscontrato una simile potenza ipoglicemizzante, senza i tipici effetti collaterali di TZD. Andando avanti, piuttosto che confrontarsi con il placebo, come ha fatto la recente pratica farmaceutica, il dott. Colca spera di continuare a confrontare i suoi nuovi farmaci con quelli esistenti sul mercato: testa a testa.
E l'etica delle prove di confronto usando un med sotto una nuvola scura? Colca afferma che la connessione di Actos al cancro della vescica nell'uso a lungo termine non è provata. Ma a titolo di argomentazione, se è provato, non vede alcun problema etico sull'uso di Actos in studi a breve termine con pazienti per condurre confronti clinici.
Trademark White Breadâ "¢
Naturalmente, questo sforzo non è solo a vantaggio dell'umanità, o PWD. Come tutte le aziende, MSDC è nel mirino per fare soldi, spingendosi fino al passo insolito di prendere un marchio sul nome dell'intera nuova classe di farmaci che stanno sviluppando: mTOT Modulatorsâ "¢ e sull'acronimo mTOTâ "¢ stesso. Poiché si tratta di una classe di droghe piuttosto che di singoli prodotti, sembra un po 'come marchiare i termini "insulina" o "pane bianco".
Pensa alla confusione che ciò creerà per medici, farmacisti, e consumatori allo stesso modo, se i futuri medici della stessa classe devono tutti avere nomi di classe diversi per evitare azioni legali. Non renderebbe quasi impossibile agli altri entrare nell'arena?
"Questa è l'idea", afferma Colca, difendendo l'approccio dicendo che MSDC deve fare tutto quanto in suo potere per massimizzare il rendimento per i propri investitori.
Mentre le scie sui due agenti andavano avanti, 0602 mostrava un profilo migliore in termini di effetti collaterali ed efficacia su 0160. Inoltre, 0602 è "più unico" nella sua ricetta, il che significa che può essere legato meglio con i brevetti, massimizzando valore per gli azionisti di nuovo. Ma, 0160 è tutt'altro che morto. E 'stato studiato come un anti-Alzheimer med, come la ricerca di Alzheimer sta rivelando una connessione tra l'utilizzazione del glucosio cerebrale e la demenza.
The Roa 
MSDC porterà i suoi sensibilizzatori dell'insulina al mercato? All'inizio Colca dice che era "abbastanza ingenuo da credere di poterlo fare da noi", ma ora pensa che sia improbabile. Dice che una prova di Fase 3 costa $ 22.000 per partecipante, coinvolgendo 2-3.000 partecipanti. Inoltre, i nuovi percorsi di sicurezza cardiovascolare richiesti dall'FDA nell'era post Avandia aggiungeranno altri $ 120 milioni al prezzo.
MSDC avrà bisogno di aiuto da tasche profonde per portare la pillola al Rite-Aid locale. Lo sviluppo di nuovi farmaci non è per i deboli di cuore o superficiale del portafoglio.
Per raggiungere il punto in cui si trovano oggi, MSDC ha bruciato ben 55 milioni di dollari in capitale di rischio, ed è in procinto di raccogliere 40 milioni di dollari in più per finire il lavoro a portata di mano - ottenendo 0602 attraverso il suo studio di Fase 2b di sei mesi di 350 -400 persone.
Quindi con quali aziende di Big Pharma stai parlando, dottor Colca? Ride come dice "Tutti loro."
Scommetto che tutti sono interessati: più di una società di Big Pharma manca un blockbuster per il diabete nel suo portafoglio e quale potrebbe essere un blockbuster più grande di un sensibilizzatore insulinico sicuro i cui unici effetti collaterali sono la perdita di peso e un vecchio
Disclaimer : Contenuto creato dal team Diabetes Mine. Per maggiori dettagli clicca qui.Disclaimer
Questo contenuto è stato creato per Diabetes Mine, un blog sulla salute del consumatore focalizzato sul diabete comunità Il contenuto non è revisionato da un medico e non aderisce alle linee guida editoriali di Healthline Per ulteriori informazioni sulla partnership di Healthline con Diabetes Mine, fare clic qui.
