Farmaci anti-età e cellule tossiche

I farmaci che eliminano le difese delle cellule che rilasciano le tossine potrebbero rallentare l'invecchiamento e migliorare la qualità della vita.

Questa è la conclusione dei ricercatori della Mayo Clinic in Minnesota.

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Le cellule senescenti - il termine per cellule che smettono di dividersi ma rimangono vive e metabolicamente attive - possono giocare un ruolo positivo nella salute emettendo tossine che uccidono le cellule tumorali.

Tuttavia, le cellule senescenti possono anche accumularsi nel tempo. Se crescono troppo numerose, le cellule senescenti possono danneggiare le cellule sane e contribuire a una vasta gamma di condizioni croniche legate all'invecchiamento, tra cui diabete, malattie cardiovascolari, cancro, demenza, artrite, osteoporosi e fragilità.

Quindi il problema diventa il fatto che le cellule senescenti hanno protezioni integrate che le rendono difficili da uccidere.

Queste cellule possono sopravvivere per mesi in condizioni di laboratorio che uccidono cellule regolari in poche ore.

La prevenzione della formazione di cellule senescenti non è un'opzione, dal momento che fare ciò aprirebbe la porta a tutti i tipi di malattie opportunistiche, incluso il cancro.

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Invece, i ricercatori si sono concentrati sui modi per disarmare temporaneamente le cellule già formate al fine di eliminarle una volta che il loro lavoro produttivo è stato completato.

Attaccare i capisaldi

I nuovi farmaci attualmente in fase di sviluppo hanno lo scopo di attaccare le cellule senescenti nel loro punto più forte - la mezza dozzina di "reti di sopravvivenza" che aiutano a resistere all'apoptosi, o programmate morte cellulare.

"Stiamo permettendo alle cellule senescenti di uccidersi con le cose cattive che producono", ha detto il dottor James Kirkland, direttore del Centro Kogod sull'invecchiamento presso la Mayo Clinic.

Un articolo di recensione dei ricercatori di Mayo, pubblicato nel numero di questo mese del Journal of American Geriatrics Society, afferma che i farmaci "senolitici", se dimostrati sicuri ed efficaci nell'uomo, potrebbero prevenire o ritardare una vasta gamma di condizioni croniche da infiammazione alla disfunzione cellulare, che contribuisce all'invecchiamento.

"Il grande fattore di rischio è l'invecchiamento, quindi quello che vogliamo andare dopo è l'invecchiamento stesso", ha detto Kirkland a Healthline.

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In alcuni casi, il corpo potrebbe persino essere in grado di riparare i danni correlati all'invecchiamento.

"Le cellule senescenti agiscono come un veleno per le cellule staminali, quindi quando si eliminano le cellule senescenti, si riabilita la funzione delle cellule staminali", ha detto Kirkland.

"Se i senolytics o altri interventi che mirano a processi di invecchiamento fondamentali si dimostrano efficaci e sicuri negli studi clinici, potrebbero trasformare la medicina geriatrica consentendo la prevenzione o il trattamento di più malattie e deficit funzionali in parallelo, anziché uno alla volta, "Il rapporto suggerito.

Rendere la vita più sana

Questa classe di farmaci è stata segnalata per la prima volta nel 2015 in studi sugli animali guidati da Kirkland e ha incluso Paul Robbins, PhD, e la dott.ssa Laura Niedernhofer dell'Istituto di ricerca Scripps, che ha coniato il termine "senolytics. "

L'intento non è necessariamente quello di prolungare la durata della vita, anche se ciò potrebbe un giorno essere possibile.

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Piuttosto, i farmaci prendono di mira "l'intervallo di salute" - il numero di anni in cui le persone vivono vite sane e produttive.

"Vogliamo aggiungere la vita agli anni, piuttosto che anni alla vita", ha detto Kirkland.

Lo studio del 2015, pubblicato sulla rivista Aging Cell, ha scoperto che uccidere (o "liberare") le cellule senescenti nei vecchi topi migliorava significativamente la qualità della vita.

"Nei modelli animali, i composti miglioravano la funzione cardiovascolare e la resistenza fisica, riducevano l'osteoporosi e la fragilità e l'estensione della salute", ha detto Niedernhofer al momento del rilascio dello studio. "Sorprendentemente, in alcuni casi, questi farmaci lo hanno fatto solo con un singolo ciclo di trattamento. "

Nuovi farmaci in fase di sviluppo

I ricercatori Mayo hanno già identificato diversi farmaci senolitici che colpiscono le cellule senescenti.

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Un nuovo studio pubblicato sulla rivista Nature Communications ha descritto una piattaforma di screening per l'identificazione di più farmaci destinati a queste cellule, tra cui una nuova classe di farmaci chiamati inibitori di HSP90.

Il farmaco antitumorale sperimentale Navitoclax; così come dasatinib, un farmaco usato per combattere la leucemia; quercetina, un polifenolo vegetale dal gruppo flavonoide; e piperlongumine, un prodotto naturale derivato dal frutto del pepe lungo asiatico, sono tra gli agenti scoperti negli ultimi anni per avere effetti senolitici.

A marzo, i ricercatori di Mayo ne riportarono altri tre nella rivista Aging: fisetin (un altro flavonoide e antiossidante) e due inibitori BCL-XL - A1331852 e A1155463.

Tutti hanno dimostrato di uccidere cellule senescenti in vitro lasciando intatte le cellule normali.

"Ci siamo mossi rapidamente negli ultimi anni, e sembra sempre più che i farmaci senolitici, inclusi gli inibitori HSP90 scoperti di recente, abbiano un impatto su una vasta gamma di malattie", ha detto Kirkland in un comunicato stampa. "Dovremo continuare a testare se ci sono più farmaci ottimali o combinazioni di farmaci per ampliare la gamma di tipi di cellule senescenti mirati. "

I test ancora necessari

Kirkland ha detto a Healthline che i test di ricerca sull'uomo di farmaci senolitici sono" imminenti ", osservando che alcuni dei farmaci sono già stati approvati dalla FDA per il trattamento di altre patologie condizioni.

Se approvati dalla FDA, i farmaci verrebbero probabilmente presi di mira inizialmente in individui con condizioni potenzialmente letali come la fibrosi polmonare idiopatica, la cirrosi epatica, la malattia renale avanzata e il diabete.

Il trattamento includerebbe probabilmente un mix di farmaci e interventi sullo stile di vita, ha detto Kirkland.

Nonostante la promessa apparentemente vasta di senolitici, "Onestamente non sappiamo ancora se questi farmaci funzionano in persone o meno, e nessuno dovrebbe iniziare a prendere questi farmaci, fino a quando non saranno terminati gli studi clinici", ha sottolineato Kirkland.

Tuttavia, ha detto, "Se dimostrato sicuro, potremmo vedere questo passaggio a popolazioni sempre meno gravi e forse vedere le persone che assumono questi farmaci in modo preventivo. "

" Però è una lunga strada lungo la strada, "disse.