Longevità: DNA delle persone che vivono oltre 110

Mangiare sano, fare esercizio regolarmente, evitare il fumo, limitare lo stress.

Possono tutti aiutarti a vivere a lungo.

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Ma arrivando a un'età come 110?

Ciò richiede un superpotere speciale, uno codificato nei tuoi geni.

"Per vivere oltre 102 o 103 e arrivare allo stato rarefatto di un supercentenario (di 110 e più anziani) devi avere" le cose giuste "- variazioni genetiche nel tuo DNA che ti proteggono dalle malattie", James Clement, uno dei leader del progetto Betterhumans, ha detto a Healthline.

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"I supercentenari possono fumare e bere, per esempio, senza sofferenza, mentre il resto di noi soffre di malattie debilitanti. Molti di noi non supercentenari hanno malattie debilitanti nelle prime fasi della vita. … I supercentenari navigano attraverso quel periodo della loro vita più forte e attivo che mai e non sembrano mai soffrire di simili malattie. Crediamo che sia a causa delle varianti genetiche protettive, che il resto di noi non ha. “

Clemente sta conducendo uno sforzo per imparare cosa si tratta del DNA dei supercentenari che permette loro di vivere così a lungo.

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È uno dei tanti progetti che si rivolgono alla genetica nella ricerca dei segreti della longevità e di come quei segreti possano aiutare il resto di noi.

Alla ricerca di modelli

Il progetto Betterhumans ha reso disponibili i genomi di 35 supercentenari per i ricercatori.

Man mano che la dimensione del campione cresce, la speranza è che i modelli emergeranno.

Questi schemi potrebbero individuare le mutazioni genetiche che proteggono i pazienti di lunga durata da disturbi come l'Alzheimer, il cancro, il diabete, le malattie cardiache e l'ictus.

Questo, a sua volta, potrebbe portare a farmaci che possono ridurre il rischio di malattia nella popolazione generale.

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Questi genomi sono stati sequenziati da Veritas Genetics, una società di sequenziamento dei geni fondata dal genetista di Harvard George Church.

Clement ha detto che Betterhumans ha circa 10 genetisti e bioinformatici che analizzano il DNA internamente.

Ciò si aggiunge al lavoro svolto da ricercatori esterni che desiderano studiare i genomi.

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Altri progetti stanno adottando approcci simili.

Presso l'Albert Einstein College of Medicine di New York City, la squadra di Nir Barzilai è alla ricerca di mutazioni genetiche legate alla longevità nel DNA di 213 ebrei ashkenaziti con un'età media di quasi 98 anni.

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Alla Boston University, Thomas Perls ha studiato il DNA di persone con un'età media di 101 anni.

Finora, il team di Perls, secondo il loro sito web, ha scoperto che la longevità scorre nelle famiglie.

Hanno anche concluso che la disabilità e la malattia sono più comuni nelle persone che vivono da lungo tempo solo dopo che hanno raggiunto i primi anni '90.

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La genetica, aggiungono, sembra giocare un ruolo più forte rispetto allo stile di vita o all'ambiente in cui sopravvive più invecchia dopo gli anni '90.

Le varianti possono essere la chiave

Tuttavia, i ricercatori hanno concluso che probabilmente non sono specifiche varianti genetiche ad essere fondamentali.

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Invece, sono molte le varianti combinate.

Clement disse che i primi lavori di Betterhumans trovavano "2, 500 rare varianti che erano sovraespresse" nei supercentenari che stavano studiando all'epoca, sebbene alcuni di essi fossero sicuramente errati.

Il team di Perls ha scoperto solo che i centenari di solito hanno altrettante varianti genetiche associate a malattie come le popolazioni generali.

Quindi, non è che non hanno geni "cattivi" ma probabilmente hanno altre varianti che rallentano o riducono il rischio di ottenere effettivamente quelle malattie.

Clement è d'accordo con questa conclusione.

"La mia migliore ipotesi", ha detto Clement a Healthline, "è che questi geni protettivi sono per lo più mutazioni di" perdita di funzione "che limitano alcuni degli effetti negativi correlati all'insulina, all'ormone della crescita, al sistema cardiovascolare e ad altri percorsi. "

Altri studi hanno rilevato che le persone eccezionalmente longeve sono in genere più piccole di statura rispetto alla media e rimangono attive e socialmente impegnate nonostante la loro età.

Clement, tuttavia, ha notato che questo potrebbe essere un problema di pollo e uova.

"Non sappiamo se questo li aiuti a vivere più a lungo e in salute, o se sono più attivi perché sono più sani e non sono tormentati da dolore cronico, demenza o altre malattie che i meno fortunati soffrono, " Egli ha detto.

Lavorare con altri

I ricercatori esterni sono interessati a lavorare con i genomi di Betterhumans, anche se avvertono che ci sono dei limiti a ciò che si può imparare da poche dozzine di supercentenari.

"Non abbiamo lavorato direttamente con questi genomi, ma sono complementari ai genomi della nostra sana coorte di invecchiamento, e siamo decisamente interessati a lavorare con questi dati", ha detto Ali Torkamani, direttore di genomica allo Scripps Translational Science Institute in California che ha studiato i genomi di persone di età compresa tra 80 e 100 anni.

Tuttavia, Torkamani ha detto a Healthline che nutre preoccupazioni per il numero limitato di genomi supercentenari.

"Questo non è un problema con il design dello studio. I centenari sono semplicemente rari ", ha detto. Ma, "se si scopre che la genetica della longevità è complessa come la genetica di altre malattie comuni, disfarsi delle componenti genetiche dell'invecchiamento sano, specialmente per la scoperta di varianti genetiche protettive, sarà un compito difficile. "

William Mair, professore di genetica e malattie complesse alla scuola di salute pubblica del TH Chan di Harvard che non è anche coinvolto nell'iniziativa Betterhumans, ha detto a Healthline:" Penso che sia bello che abbiano pubblicato questi dati e che possano dare molte diverse opportunità per studiare i genomi "che normalmente non sarebbero così facilmente disponibili.

I centenari, ha detto, vivono a lungo, ma generalmente non soffrono di periodi prolungati di cattiva salute, anche quelli che non hanno uno stile di vita più salutare.

Al contrario, c'è un "periodo compresso di preoccupazioni per la salute proprio alla fine. "

Come gli altri progetti di ricerca, il suo laboratorio sta cercando di capire perché.

Ma Mair si concentra sullo studio di come fattori come la nutrizione influenzano il grado in cui l'età è un fattore di rischio per diverse malattie.

Per fare ciò, il suo team mette alla prova gli effetti di diversi fattori nutrizionali e ambientali sugli animali in laboratorio.

Ma ora, con strumenti come l'editing del gene CRISPR, possono anche verificare se diverse modifiche genetiche fanno la differenza.

Avere più genomi di esseri umani longevi disponibili e riuscire a trovare modelli tra loro potrebbe rendere la ricerca di mutazioni correlate alla longevità ancora più precisa.

"Se abbiamo abbastanza genomi centenari, potresti trovare due o tre processi che tendono ad avere mutazioni che non vedi nella popolazione generale", ha detto Mair a Healthline. "Così puoi entrare e modulare quelli in laboratorio e testare che tipo di effetto hanno usando i sistemi CRISPR. Quindi avere accesso a questi genomi può aiutare in questo. "

Si aspetta che questo tipo di linea di ricerca diventi più comune in futuro.

Alla ricerca di soluzioni

In definitiva, tutta la ricerca genomica mira a sviluppare terapie farmacologiche mirate per aiutare le persone a evitare malattie associate all'età e vivere più a lungo e in salute.

"Il Santo Graal di questi studi sarebbe l'identificazione di varianti genetiche che rallentano l'invecchiamento in generale o sono protettive contro le principali cause di morbilità e mortalità", ha detto Torkamani.

Ha notato che alcuni farmaci imitano già l'effetto di varianti genetiche protettive, come gli inibitori PCSK9 usati per il trattamento del colesterolo alto.

"Si potrebbe certamente immaginare che farmaci simili potrebbero essere sviluppati per rallentare l'invecchiamento se fossero identificati gli appropriati bersagli farmacologici", ha aggiunto. "Penso che mentre le coorti continuano a crescere e la nostra conoscenza delle componenti genetiche delle principali malattie aumenti, otterremo lentamente il potere di ispezionare questi genomi in modo più diretto per scoprire varianti protettive interessanti. "

Clement ha detto che Betterhumans sta attualmente conducendo sperimentazioni cliniche umane sui composti" che hanno mostrato risultati promettenti nel rallentare l'invecchiamento. "

Pubblicherà i risultati mentre proseguono le prove.