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Il vantaggio nascosto di ACE: la prevenzione delle malattie di Alzheimer

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Anonim

I farmaci attualmente approvati per il trattamento della malattia di Alzheimer affrontano i sintomi, ma fanno ben poco per fermare la perdita costante di capacità mentali negli anziani. Ma un nuovo studio condotto dai ricercatori del Cedars-Sinai Medical Center offre indizi su come le placche debilitanti che si formano nel cervello delle persone con l'Alzheimer potrebbero essere eliminate.

La ricerca, pubblicata oggi nel The Journal of Clinical Investigation, è molto lontana da una cura per l'Alzheimer, una malattia che colpisce circa 5 milioni e mezzo di persone negli Stati Uniti e si prevede che aumenti fino a Da 11 a 16 milioni entro il 2050. Tuttavia, capire il ruolo che il sistema immunitario svolge in questa condizione potrebbe aprire la strada a trattamenti più efficaci.

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Per saperne di più: Una breve storia della malattia di Alzheimer »

Ramping Up ACE protegge il cervello

I ricercatori si sono concentrati su un enzima di conversione delle proteine ​​dell'angiotensina presente in natura, o ACE-che si trova in tutto il corpo. Questo enzima è meglio conosciuto per il suo ruolo nel controllo della pressione sanguigna. I farmaci chiamati ACE-inibitori sono usati per trattare l'ipertensione bloccando l'attività dell'enzima, portando ad un allargamento dei vasi sanguigni e ad un calo della pressione sanguigna.

Ma invece di ridurre gli effetti dell'ACE, i ricercatori lo hanno aumentato in cellule specifiche nel sistema immunitario dei topi, inclusi monociti, macrofagi e microglia. I topi con le cellule immunitarie super-attivate sono stati quindi incrociati con topi geneticamente modificati per sviluppare la malattia di Alzheimer.

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I risultati hanno dimostrato che la prole era protetta dagli effetti dell'Alzheimer. Nei test di laboratorio, le loro capacità di apprendimento e memoria erano simili a quelle dei topi normali. Inoltre, il loro cervello ha mostrato una riduzione di una proteina-beta-amiloide, che è stata associata alla malattia di Alzheimer negli esseri umani. C'era anche una diminuzione del numero di placche cerebrali che si verificano quando le proteine ​​beta-amiloide si aggregano.

Dopo i test iniziali, i ricercatori hanno somministrato gli ACE-inibitori ai topi della prole. Questo ha invertito i benefici cerebrali che hanno sperimentato, sottintendendo che l'enzima era, in effetti, responsabile della loro protezione dai sintomi dell'Alzheimer.

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"Siamo rimasti assolutamente stupiti dalla mancanza di patologie associate al morbo di Alzheimer nei topi incrociati all'età di sette mesi e di nuovo a un follow-up di 13 mesi", ha detto l'autore senior Maya Koronyo-Hamaoui, un assistente professore di neurochirurgia al Cedars-Sinai Medical Center, in un comunicato stampa. "Ancora più importante, questa strategia ha portato a una quasi completa prevenzione del declino cognitivo in questo modello murino di malattia di Alzheimer."

Ulteriori informazioni: quali sono le cause della malattia di Alzheimer? »

L'enzima cancella le placche cerebrali

L'Alzheimer è una malattia cerebrale legata all'età che si sviluppa in un periodo di anni. Più del 90 percento dei casi inizia dopo i 65 anni ei sintomi comprendono perdita di memoria, confusione e difficoltà nel riconoscere familiari e amici. Quattro farmaci sono stati approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) per trattare i sintomi della malattia di Alzheimer, ma non rallentano la sua progressione, che alla fine porta ad una grave perdita della funzione mentale.

L'accumulo di proteine ​​beta-amiloide nel cervello - sia in forma libera che come placche - è associato alla malattia di Alzheimer, sebbene gli scienziati non sappiano ancora se causano direttamente il declino delle capacità mentali. Si pensa che le proteine ​​possano danneggiare e distruggere le cellule cerebrali, oltre a causare infiammazioni nel cervello che riducono ulteriormente la funzione mentale.

Gli scienziati inoltre non sanno se le proteine ​​beta-amiloide si accumulano perché il cervello ne produce troppe o perché il cervello non è in grado di rimuoverle abbastanza velocemente.

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Aumentando la quantità di ACE prodotta dalle cellule immunitarie che entrano nel cervello, tuttavia, i ricercatori di questo studio sono stati in grado di accelerare il processo mediante il quale le proteine ​​beta-amiloide sono scomposte e rimosse dal sistema immunitario le cellule.

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Un approccio a due punte per la prevenzione

Poiché questa ricerca è stata condotta sui topi, ci vorrà molto tempo prima che porti a trattamenti pratici per la malattia di Alzheimer negli esseri umani. Nel loro articolo, i ricercatori sottolineano che, cosa più importante, il loro lavoro dimostra che un approccio a due punte per prevenire i danni provocati dalle placche di beta-amiloide nel cervello può avere successo.

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"Mentre è possibile immaginare una strategia per erogare i monociti con sovraespressione ACE ai pazienti", hanno scritto gli autori, "forse il risultato più informativo dei nostri studi è l'efficacia della combinazione di un approccio per migliorare le difese immunitarie risposta a quella di fornire cellule infiammatorie per … distruggere la beta-amiloide. "

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