Tipi e cause di angioedema ereditario

L'angioedema ereditario (HAE) è una condizione genetica rara che colpisce tra 1 su 10.000 e 1 su 50.000 persone a livello globale. Provoca gonfiore doloroso e grave e di solito colpisce la pelle, la gola e l'addome. Se non trattata, il gonfiore da HAE può essere debilitante o addirittura letale.

Che cosa causa l'HAE?

La maggior parte dei casi di HAE sono collegati a mutazioni nel gene SERPING1. Questo gene produce una proteina del sangue chiamata inibitore dell'esterasi C1. L'inibitore delle esterasi C1 fa parte del sistema immunitario. È coinvolto nelle reazioni biochimiche che controllano la risposta infiammatoria del corpo.

Normalmente, l'inibitore dell'esterasi C1 regola la produzione di un ormone chiamato bradykinin. La bradichinina aumenta la fuoriuscita di fluido dai vasi sanguigni nei tessuti del corpo. Quando l'inibitore delle esterasi C1 non funziona correttamente, il tuo corpo rilascia troppo dell'ormone. Questo può portare a gonfiore.

Le mutazioni che causano l'HAE sono generalmente ereditate da un genitore. Il gene è dominante, il che significa che una copia anormale è sufficiente per causare l'HAE. Se hai il gene anormale, i tuoi figli hanno il 50% di possibilità di ereditarlo.

Il 20-25% dei casi di HAE non viene ereditato. Questi casi derivano da una mutazione casuale che avviene al momento del concepimento. Le persone con questo spontaneo di HAE possono ancora trasmetterlo ai loro figli.

Tipi di HAE

Esistono tre diversi tipi di HAE. Il tipo dipende dalle mutazioni genetiche alla base della condizione e da come conduce all'infiammazione.

Tipo I

Questa è la forma più comune di HAE, che rappresenta l'85% delle persone con questa condizione. Nel tipo I HAE, SERPING1 mutazioni riducono i livelli di inibitore dell'esterasi C1 nel sangue. Ciò fa sì che il corpo produca troppa bradichinina e porti a attacchi di gonfiore.

Le persone con HAE di tipo 1 hanno gravi attacchi di gonfiore che possono interessare:

• faccia
• mani
• piedi
• genitali
• gola
• addome

Gravità, frequenza e i tempi degli attacchi possono essere imprevedibili e variare nella vita di una persona.

Gli attacchi di tipo I possono essere trattati con farmaci su richiesta a casa o presso un centro di assistenza sanitaria. Questi farmaci vengono somministrati per iniezione o per via endovenosa. Includono:

• Inibitori C1 (Cinryze, Berinert, Ruconest)
• bloccanti dei recettori della bradichinina (Firazyr)
• inibitori enzimatici (Kalbitor)

I trattamenti preventivi a lungo termine oa breve termine che utilizzano androgeni o inibitori C1 sono anche disponibile. La scelta del trattamento preventivo dipende da fattori individuali, come la tolleranza degli effetti collaterali e il dosaggio richiesto.Le donne possono avere reazioni negative alla terapia con androgeni e non devono usarla durante la gravidanza o l'allattamento. Anche con un trattamento preventivo, gli attacchi possono ancora accadere.

I farmaci usati per trattare le allergie, come il prednisone o gli antistaminici, generalmente non funzionano contro l'HAE.

Tipo II

Tipo II è la seconda forma più comune di HAE, che rappresenta circa il 15% dei casi. Come il tipo I HAE, è causato da una mutazione nel gene SERPING1. Tuttavia, nell'HAE di tipo II, un inibitore C1 che funziona in modo non corretto, non una mancanza della proteina, porta a episodi di infiammazione e gonfiore.

HAE di tipo II presenta gli stessi sintomi e le stesse opzioni di trattamento del tipo I.

Tipo III (HAE con inibitore C1 normale)

Tipo III HAE è molto raro. Questo tipo di HAE non è associato ad anomalie nel gene SERPING1 o inibitore della esterasi C1.

Le cause dell'HAE di tipo III non sono completamente comprese. A volte è associato a una mutazione nel gene F12, che rende il fattore di coagulazione XII. Il fattore di coagulazione XII è una proteina coinvolta nella coagulazione del sangue e nell'infiammazione. Il gonfiore è legato a una sovrapproduzione di bradichinina causata da anomalie di questa proteina.

Dal momento che la spiegazione genetica per l'HAE di tipo III non è ancora chiara, di solito è necessaria una storia familiare di angioedema per diagnosticare la malattia.

I sintomi di HAE di tipo III sono simili ai tipi di HAE I e II. Tuttavia, alcune persone con HAE di tipo III tendono ad avere più attacchi di gonfiore facciale. L'HAE di tipo III colpisce più donne che uomini.