Trattamento del linfoma: progressi segnalati

Ventidue anni fa, il dottor Gary Gordon, Ph. D., vicepresidente dello sviluppo oncologico globale presso AbbVie Biopharmaceuticals, ha partecipato alla sua prima convention della American Society of Hematology (ASH) a Nashville, nel Tennessee.

Si è tenuto a Opryland, di tutti i posti.

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"È stato interessante vedere i turisti mescolarsi con gli scienziati", ha affermato Gordon.

Oggi, osserva, le persone che hanno partecipato ad ASH 1994 "non avrebbero riconosciuto" la convenzione ASH la scorsa settimana a San Diego.

Infatti, mentre quella convenzione del 1994 attirava circa 9.000 partecipanti, l'ASH del 2016 riuniva più di 27.000 leader del settore provenienti da 115 paesi.

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E la ricerca sul cancro del sangue si è evoluta insieme alla crescita della convenzione.

All'ASH di quest'anno è stata annunciata una vertiginosa quantità di dati sugli studi clinici di una nuova generazione di trattamenti per il tumore del sangue.

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C'era una particolare abbondanza di informazioni cliniche per il linfoma, un tumore del sangue comune negli Stati Uniti con più di 60 sottotipi.

"La nostra comprensione del linfoma e di come funziona nel corpo ha permesso agli scienziati di trovare modi nuovi e unici per trattare questo tumore del sangue", ha detto Gordon a Healthline, "e lo stiamo facendo in un modo che non avremmo mai potuto immaginare Opryland. “

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Non solo la chemio

I trattamenti per linfoma si sono espansi ben oltre la chemioterapia, sebbene quel tipo di trattamento abbia ancora il suo posto.

I trattamenti di linfoma recentemente approvati e in-the-pipeline ora includono anticorpi monoclonali, immunoterapie che sfruttano il sistema immunitario del corpo e terapie mirate.

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La competizione nello spazio dei linfomi è agguerrita, ma le aziende farmaceutiche stanno ora co-sviluppando trattamenti e persino collaborando con i loro precedenti rivali farmaceutici in studi clinici che combinano due o più farmaci per linfoma.

"A volte ci sono combinazioni di trattamenti che si desidera provare in laboratorio o su pazienti", ha affermato il dottor Jonathan Schatz, ricercatore di linfoma e medico presso il Sylvester Comprehensive Cancer Center presso l'Università di Miami. "Ma può essere difficile perché coinvolge due o più aziende concorrenti. È bello vedere che alcune di queste barriere stanno venendo giù. "

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Quelle con poche opzioni

Alcune delle migliori notizie provenienti da ASH riguardano dati provenienti da studi clinici di trattamenti per pazienti affetti da linfoma chi ha ricaduto ma ha esaurito le opzioni di trattamento.

Tra i trattamenti potenzialmente salvavita c'è ibrutinib (Imbruvica), un farmaco orale co-sviluppato da Pharmacyclics / AbbVie e Janssen Biotech che agisce bloccando una specifica proteina nelle cellule B del corpo chiamata tirosina chinasi di Bruton (BTK).

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Il segnale BTK è necessario affinché le cellule B anomale si moltiplichino e sopravvivano. Bloccando BTK, Imbruvica può aiutare a spostare le cellule B anormali dai loro ambienti nutrienti nei linfonodi, nel midollo osseo e in altri organi.

Imbruvica mostra risposte durature nelle persone con leucemia linfatica cronica / piccolo linfoma linfocitico (CLL / SLL), che sono essenzialmente la stessa malattia.

L'unica differenza è dove si verifica il cancro - nel sangue o nei linfonodi.

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Il farmaco sta anche dimostrando la capacità di ridurre sostanzialmente i tumori nei pazienti con linfoma a zona marginale recidivante / refrattaria (MZL).

Questa è potenzialmente una buona notizia per le persone con MZL, che fino ad oggi non hanno opzioni terapeutiche praticabili quando il loro cancro si ripresenta.

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Da sola e in combinazione con altre terapie, Imbruvica sta anche lavorando per pazienti con diversi sottotipi di linfoma non-Hodgkin, tra cui linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) e linfoma follicolare non-Hodgkin (fNHL).

Janssen Biotech sta addirittura portando Imbruvica ai pazienti affetti da linfoma in Cina qualche volta l'anno prossimo.

Gordon ha detto che Pharmacyclics / AbbVie, insieme a Genentech, hanno ricevuto un'accelerazione della FDA per il venetoclax (Venclexta), una terapia mirata per i pazienti che hanno un tipo di LLC che ha ciò che viene chiamato Cancellazione 17p, come rilevato da un test approvato dalla FDA, e hanno ricevuto almeno una terapia precedente.

I ricercatori sul linfoma sostengono che Venclexta è il primo trattamento approvato dalla FDA che ha come obiettivo la proteina del linfoma 2 B (BCL-2), che supporta la crescita delle cellule tumorali ed è sovraespressa in molte persone con LLC.

Richard Gonzalez, amministratore delegato di AbbVie, ha dichiarato in una dichiarazione che l'approvazione della FDA da parte della FDA "segna una pietra miliare" per le persone con CLL recidivante / refrattario che ospitano la cancellazione del 17p.

Venclexta, che ha la stoffa di un farmaco di successo, appare negli studi di fase I, II e III per lavorare con molti altri farmaci per linfoma (Imbruvica, Rituxan, Gazyva) per diversi tipi di linfoma (cellula mantellare, follicolare, diffusa grande B-cell, CLL).

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Linfoma di Hodgkin

Un altro trattamento relativamente nuovo che porta nuova speranza ai pazienti affetti da linfoma è brentuximab vedotin (Adcetris), approvato nel 2011 specificamente per trattamento del linfoma di Hodgkin recidivato.

Questa è stata la prima approvazione del farmaco in 30 anni per le persone con linfoma di Hodgkin, che hanno poche opzioni quando il cancro si ripresenta.

Nei nuovi dati di prova rilasciati da ASH, Adcetris, commercializzato negli Stati Uniti da Seattle Genetics e in tutto il mondo da Takeda, si è dimostrato efficace anche nel trattamento del linfoma anaplastico a grandi cellule recidivante o refrattario, così come di T linfoma a cellule.

Dr. Dirk Huebner, direttore medico esecutivo di oncologia per Takeda, ha dichiarato a Healthline che Adcetris viene valutato "in oltre 70 studi clinici in corso, tra cui tre studi di fase III."

Un altro farmaco di nuova generazione che ha ottenuto risultati positivi negli studi con persone con linfoma di Hodgkin recidivante o refrattario, così come altri tumori, è pembrolizumab (Keytruda), un'immunoterapia anticorpale umanizzata.

In due studi separati annunciati alla ASH, Keytruda ha dimostrato tassi di risposta globale tra i pazienti con linfoma di Hodgkin del 69% e 58%, rispettivamente.

Uno di questi studi, chiamato Keynote-013, che ha avuto un follow up mediano di 29 mesi, ha mostrato risposte di 12 mesi o più nel 70% delle persone che hanno risposto alla terapia.

In una dichiarazione, il dott. Roger Dansey, responsabile dello sviluppo tardivo terapeutico e oncologico di Merck, che commercializza il farmaco, ha dichiarato: "Continuiamo ad essere incoraggiati dai tassi di risposta, compresa la remissione completa e le risposte durature nei pazienti con linfoma di Hodgkin classico recidivante o refrattario. "

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Linfoma non-Hodgkin

Ibritumomab tiuxetan (Zevalin), una radio-immunoterapia (RIT) approvata nel 2002 per fNHL, era al centro di un'altra studio presentato ad ASH che mostra la sua efficacia sia come terapia singola che in combinazione con altri farmaci.

La scorsa settimana ASH ha pubblicato anche la rivista Blood, la rivista settimanale sull'ematologia dell'organizzazione, uno studio su pazienti precedentemente non trattati con fNHL a cui è stato somministrato Zevalin alla Mayo Clinic Florida dal 2000 al 2016.

I pazienti hanno visto la progressione- sopravvivenza libera e tempi più brevi per il loro prossimo trattamento rispetto al suo utilizzo in fNHL recidivante.

Diversi studi negli ultimi dieci anni hanno rilevato che Zevalin dà ai pazienti con FNHL tassi di risposta più alti e remissioni complete più lunghe rispetto a qualsiasi altro trattamento disponibile.

Ma la radioimmunoterapia non è stata ampiamente accettata dalla comunità dei pazienti o dalla comunità nazionale di oncologia, per ragioni che sono ancora difficili da spiegare per molti sostenitori di Zevalin.

L'unico altro RIT per linfoma, Bexxar, non è più disponibile sul mercato, nonostante sia sicuro ed efficace.

"Con la radio-immunoterapia, il problema principale con lo standard di cura è quello dell'accesso", ha detto Schatz. "La radio-immunoterapia viene somministrata solo nei centri che hanno il giusto tipo di esperienza nel campo della medicina nucleare, e questo ha limitato la sua capacità di essere somministrato. "

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La Commissione di regolazione nucleare (NRC) non rende più facile per le persone con linfoma ottenere Zevalin, imponendo 700 ore di requisiti di allenamento sui medici prima che possano somministrare il farmaco.

L'NRC ha affermato di essere all'altezza di questa decisione. Ma molti medici, gruppi di difesa medici e pazienti e pazienti si oppongono categoricamente.

Dr. Rajesh Shrotriya, presidente e amministratore delegato di Spectrum Pharmaceuticals, ha dichiarato a Healthline che "una tragica disconnessione persiste" tra il potenziale beneficio di Zevalin per i pazienti e il suo utilizzo clinico.

"Riteniamo che la regolamentazione eccessivamente onerosa della Commissione per il controllo nucleare impedisca inutilmente l'accesso dei pazienti a questo trattamento critico", ha affermato Shrotriya.

Ha detto che la sua azienda continua a sollecitare l'NRC ad agire ora per consentire un addestramento razionale e un'esigenza di esperienza.

"I malati di cancro e il futuro di Zevalin non possono aspettare più di cinque anni per le prossime regole del NRC", ha detto.

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Nuovo bambino sul blocco

Sono passati 19 anni da quando il farmaco di linfoma più importante al mondo, il rituximab (Rituxan), è stato approvato per i pazienti con fNHL, il più comune tra i linfomi a crescita lenta, curabili ma incurabili.

Da allora, l'innovativo trattamento anticorpale monoclonale è diventato un successo a livello mondiale. E i suoi usi sono ancora in espansione.

Numerosi studi presentati a ASH mostrano l'efficacia di Rituxan in tandem con altri farmaci per migliorare la remissione in diversi linfomi.

Ma c'è una nuova opzione di anticorpi monoclonali per i pazienti con linfoma.

Negli studi clinici presentati all'ASH, l'obinutuzumab (Gazyva) ha riferito che i pazienti con fNHL precedentemente non trattati vivevano significativamente più a lungo senza peggioramento della malattia rispetto al trattamento con Rituxan.

Dr. Sandra Horning, responsabile dello sviluppo di prodotti globali per Genentech, che sviluppa Gazyva in collaborazione con Biogen, e commercializza anche Rituxan, ha dichiarato in una dichiarazione che lo studio di Genentech del trattamento con Gazyva per linfoma follicolare non trattato in precedenza è il "primo e unico trial di fase III" fino ad oggi per mostrare una sopravvivenza libera da progressione superiore "rispetto al trattamento basato su Rituxan.

Schatz ha aggiunto che poiché l'industria ha tanta esperienza con Rituxan ora, il dosaggio di Gazyva "è migliore e più elevato rispetto al farmaco stabilito. Alcune persone si stanno chiedendo se il segnale di attività visto in questo processo è perché Gazyva è migliore di Rituxan, o perché è meglio dosato. "

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Un vantaggio biosimilare?

Rituxan si avvicina alla fine del suo brevetto.

Questo apre le porte del trattamento per Gazyva e per i cosiddetti biosimilari, che seguono strutture molecolari simili a quelle dei farmaci originali.

I biosimilari rappresentano un'opportunità significativa per le persone con linfoma in quanto possono aumentare l'accesso a un trattamento efficace comprovato che costa fino al 20-30% in meno.

Sandoz, una divisione di Novartis, ha annunciato ad ASH la settimana scorsa che nel trial aziendale per persone con linfoma follicolare avanzato non trattato in precedenza, i tassi di risposta complessivi con il loro farmaco biosimilare e Rituxan erano equivalenti in 629 pazienti.

Anche Amgen e Pfizer hanno riferito che le loro versioni di Rituxan sono in sviluppo, così come Sanofi, la società farmaceutica francese che ha recentemente annunciato un accordo con la JHL Biotech di Taiwan per i diritti esclusivi di commercializzare il suo biosimilare Rituxan per le persone in Cina.

Nota del redattore: Jamie Reno, autrice della linea di salute, è una sopravvissuta al linfoma e sostenitrice del cancro.