Sclerosi multipla: può essere causata dalla mutazione genica
Sommario:
Una singola mutazione genetica può aumentare il rischio di una persona di sviluppare una forma rara e grave di sclerosi multipla (SM) di circa il 60 percento, secondo uno studio pubblicato oggi sulla rivista Neuron.
Questo è un risultato insolitamente semplice per una malattia complessa come la SM, che è stata precedentemente tracciata a centinaia di mutazioni che aumentano il rischio di sviluppare la malattia solo leggermente.
pubblicitàAdvertisement"Ecco perché la nostra scoperta non ha precedenti", ha detto Carles Vilariño-Güell, Ph. D., assistente professore di genetica medica presso l'Università della British Columbia e uno degli autori senior della rivista Healthline.
Il suo team ha trovato la mutazione attraverso un database di canadesi con SM che aveva donato campioni di sangue come parte del Progetto Collaborativo Canadese sulla suscettibilità genetica alla SM.
Alcuni di questi campioni appartenevano a una famiglia che era stata diagnosticata in modo sproporzionato della malattia. Quattro primi cugini e due genitori hanno sviluppato la SM.
PubblicitàIl team ha isolato una mutazione comune dal loro DNA e ha cercato quella mutazione in altri individui nel database.
Ecco come hanno trovato una seconda famiglia afflitta in modo simile. Tre primi cugini e due genitori sono stati diagnosticati con la SM.
Pubblicità PubblicitàAvere così tanti casi di SM all'interno di una famiglia è raro. La malattia non è considerata veramente ereditabile, sebbene il rischio di una persona aumenti se un genitore o un fratello ha la malattia.
Le famiglie hanno condiviso un altro tratto raro. La maggior parte aveva la versione più grave della malattia nota come SM progressiva primaria, che costituisce il 10-15% di tutti i casi di SM.
I trattamenti per la SM progressiva primaria hanno finora eluso gli scienziati, sebbene ci siano promettenti studi clinici in corso su un farmaco chiamato Ocrelizumab.
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Future Research
Lo studio ha trovato la mutazione solo in una manciata di persone, a tutte le quali è stata diagnosticata una forma rara della malattia.
Pubblicità PubblicitàPertanto, i ricercatori non suggeriscono di aver trovato la base genetica della SM.
Ma pensano di aver scoperto un modo per studiare come la malattia progredisce nel corpo e quali farmaci potrebbero essere sviluppati per rallentare o addirittura fermarla
Bruce Bebo, Ph. D., vicepresidente della ricerca a la National Multiple Sclerosis Society, è d'accordo.
Pubblicità"Studiare la genetica di una forma molto rara che è ereditata può darci indizi sui percorsi coinvolti nella SM nella popolazione generale", ha detto a Healthline.
La mutazione sembra disabilitare un gene regolatore chiamato NR1H3, che codifica per una proteina che aiuta a regolare l'infiammazione e il metabolismo dei lipidi.
Pubblicità PubblicitàI ricercatori ora progettano di progettare una mutazione simile nei topi in modo che possano studiare l'esito di un gene NR1H3 disabilitato e testare potenziali nuovi farmaci in un modello animale.
E poiché il percorso NR1H3 è già stato implicato in malattie come l'aterosclerosi e le malattie cardiache, ci sono già farmaci in studi clinici per la sicurezza che potrebbero essere riproposti per il trattamento della SM, ha detto Vilariño-Güell.
"Comprendere la genetica della SM potrebbe aiutarci ad avvicinarci alla terapia individuale per le persone per ottenere risultati migliori", ha detto Bebo.
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Ottenere personale con il trattamento
Persone con una malattia come la SM, che appare in tanti modi diversi e può essere collegata a così tante componenti genetiche, potrebbero beneficiare di una medicina personalizzata.
Pubblicità PubblicitàSe viene individuato il meccanismo di ciascuna malattia che causa mutazioni o gruppi di mutazioni, gli scienziati potrebbero potenzialmente progettare terapie più efficaci e mirate anziché le terapie standard di taglia unica.
Ciò significa rintracciare i molti diversi hotspot genetici collegati alla SM.
In generale, la predisposizione genetica rappresenta solo circa un terzo del rischio di una persona di sviluppare la malattia, ha detto Bebo. All'interno di questa categoria possono essere identificati solo circa la metà dei geni responsabili.
I ricercatori non sanno da dove viene l'altra metà di quel rischio genetico, ha detto Bebo, ma ha senso che includa rare mutazioni come questa che aiutano a spiegare il rischio in una piccola parte dei pazienti con SM.
E potrebbero esserci molte versioni differenti di queste mutazioni.
"Le probabilità sono che se si guarda a una famiglia diversa il rischio genetico sarebbe probabilmente qualcosa di diverso da questo", ha detto Bebo.
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Accelerazione attraverso il genoma
Il database canadese è disponibile dalla fine degli anni '90, ma solo di recente il team ha avuto accesso al sequenziamento dell'esoma, un strumento potente ed efficiente che semplifica la ricerca di minuscole modifiche genetiche.
Questa tecnica consente di sequenziare solo il DNA che codifica per le proteine, lasciando indietro l'altro 98%. È come la velocità che legge il genoma.
Il sequenziamento dell'esoma è stato particolarmente utile per trovare le cosiddette malattie "mendeliane" - malattie che possono essere ricondotte a una singola mutazione ereditabile, proprio come i fiori di pisello viola e bianco di Gregor Mendel. La fibrosi cistica e l'anemia falciforme sono due esempi di queste malattie.
Con questa scoperta, i ricercatori dicono che hanno trovato una forma mendeliana di SM.
Ciò non significa che la scoperta non sarà vantaggiosa per l'85% delle persone con diagnosi di SM recidivante remittente. In molti di questi pazienti, la malattia alla fine cambia rotta e diventa progressiva.
I ricercatori dicono che qualsiasi cosa venga appreso sulla SM progressiva primaria, una condizione che non risponde ai trattamenti per altri tipi di SM, potrebbe potenzialmente aiutare quelli con SM secondaria progressiva.
