La morte delle cellule cerebrali può causare sclerosi multipla
Sommario:
Potrebbe essere la morte delle cellule cerebrali e non cause ambientali o virali che portano all'insorgenza della sclerosi multipla.
Ecco cosa hanno concluso i ricercatori della Northwestern University e dell'Università di Chicago.
Pubblicità PubblicitàGli scienziati sono stati in grado di scatenare una malattia che imita la sclerosi multipla (SM) in topi sani. La malattia si è sviluppata dopo che i roditori sono stati iniettati con una proteina che uccide gli oligodendrociti, le cellule responsabili della produzione del rivestimento protettivo della mielina per le cellule nervose.
La conclusione che la morte delle cellule cerebrali può scatenare la SM contraddice le teorie ampiamente diffuse che l'esposizione ad un agente esterno - sia esso ambientale o virale - sia il fattore scatenante. Questo studio suggerisce che non importa come inizia il processo, il sistema immunitario sta rispondendo alle proteine rilasciate dalle cellule cerebrali morenti.
Secondo un comunicato stampa, un esperimento in questo stesso studio ha dimostrato che il trattamento dei topi con una terapia mirata alle nanoparticelle potrebbe impedire alla SM di svilupparsi anche dopo la morte di quelle cellule cerebrali. I risultati dello studio sono stati pubblicati questa settimana sulla rivista Nature Neuroscience.
PubblicitàUlteriori informazioni: Scopri i fatti sulla sclerosi multipla »
Di topi e uomini
Al fine di testare le teorie scientifiche in modo sicuro, senza causare danni agli esseri umani, gli scienziati devono prima sperimentare modelli animali per una malattia. Tradizionalmente, la ricerca sulla SM ha coinvolto topi con una malattia nota come encefalomielite autoimmune sperimentale (EAE), che è simile alle forme di SM recidivante-remittente.
Pubblicità PubblicitàPer questo studio, tuttavia, gli scienziati hanno sviluppato il primo modello progressivo di topo per la SM. Questo nuovo ceppo di topi potrebbe rivelarsi uno strumento fondamentale nello studio di forme avanzate di SM che hanno frustrato i ricercatori per così tanto tempo.
"Nella maggior parte dei modelli di EAE la malattia è molto acuta", ha detto Stephen D. Miller, PhD, professore di microbiologia-immunologia presso la Scuola di Medicina Feinberg della Northwestern University, in un'intervista a Healthline.
Una volta che gli animali sono stati iniettati con proteine della mielina insieme a uno stimolante immunitario, i topi con EAE hanno sviluppato la malattia una o due settimane dopo.
In questo studio, i topi geneticamente modificati sono stati inizialmente disabilitati dalle iniezioni, e poi sembravano guarire spontaneamente. Solo dopo sei mesi hanno sviluppato la malattia immunitaria che assomiglia alla SM progressiva.
"In questo modo, pensiamo che sia stato progressivo e ci sia voluto molto tempo prima che si manifestasse", ha detto Miller.
Pubblicità PubblicitàQuesto nuovo modello di SM non sembra ricadere, ma peggiora, o progredisce, ha aggiunto.
Per saperne di più: Nuovi trattamenti promettenti per la sclerosi multipla »
Capovolgere l'interruttore
Una volta che il team aveva dimostrato che la SM poteva essere attivata nei topi dalla morte delle cellule cerebrali, i ricercatori hanno trattato gli animali con una nuova terapia.
PubblicitàHanno usato un sistema di consegna costituito da particelle microscopiche note come nanoparticelle. Queste particelle sono costituite da un copolimero approvato dalla FDA che è facilmente metabolizzato. I ricercatori quindi li caricarono con frammenti di proteine trovati nella mielina e li iniettarono nei topi.
Quando le particelle proteiche entrarono in contatto con il sistema immunitario, furono abbinate ai recettori specifici della mielina sulle cellule immunitarie. Questo ha tappato i recettori e spento la malattia simile alla SM, lasciando il resto del sistema immunitario completamente intatto.
Pubblicità PubblicitàQuesto metodo di azione è in netto contrasto con la maggior parte delle altre terapie MS, che agiscono attenuando l'intero sistema immunitario, lasciando il paziente vulnerabile alle infezioni.
Per saperne di più: Nuovi farmaci mostrano promessa per il trattamento della sclerosi multipla »
Uno e fatto
Nel loro esperimento con i topi, il trattamento ha innescato la produzione di cellule regolatorie immunitarie che" ricordano "che la mielina non è più un nemico. Con una singola infusione, la terapia ha prevenuto lo sviluppo della malattia simil-MS nella maggior parte dei topi coinvolti nello studio e ha fermato il processo patologico in altri.
PubblicitàMa secondo Miller, hanno ancora una lunga strada da percorrere prima che questo si traduca in un vaccino o anche una terapia praticabile per i pazienti con SM.
"Queste particelle devono essere iniettate in più specie … per assicurarsi che non ci siano effetti collaterali", ha detto. "Ma lo stiamo facendo da cinque anni nei modelli di mouse e non abbiamo visto alcun effetto negativo. "
Pubblicità PubblicitàPer saperne di più: La maggior parte dei pazienti con SM che hanno ricevuto i trapianti di cellule staminali sono ancora in remissione»
All'orizzonte
Quindi quando le persone con SM si aspettano di vederle come un'opzione di trattamento?
A meno che i ricercatori non possano raccogliere i fondi necessari attraverso donazioni private, è improbabile che le sperimentazioni in questi trattamenti con SM avvengano immediatamente. Secondo Miller, nessuna delle grandi compagnie farmaceutiche con cui si è parlato è interessata a questo come trattamento per la SM dal momento che "il mercato è già saturo di farmaci MS. "
Tuttavia, ciò non significa che la loro ricerca non continuerà.
"La nostra azienda, COUR, ha appena firmato un accordo di sviluppo con una grande biopharma chiamata Takeda Pharmaceuticals per sviluppare questa terapia di tolleranza per una malattia diversa", ha detto Miller. "È per la celiachia.
Abbiamo mostrato in modelli animali che possiamo sia prevenire che trattare modelli animali di SM, diabete di tipo 1 e altri, inclusa la celiachia, prendendo nanoparticelle e caricandole con gli specifici bersagli autoantigeni del malattia. "
Il processo patologico nella malattia celiaca è meno complesso della SM, secondo Miller, e i ricercatori sanno già che il glutine è la proteina bersaglio.
"Così molte aziende farmaceutiche potrebbero voler vedere una dimostrazione del concetto in una malattia autoimmune molto più conosciuta", ha detto. "Se potessimo mostrare l'efficacia lì, allora penso che il mercato si aprirà davvero dove tutti saranno interessati a questo. “
