Casa Medico di Internet Gli scienziati scoprono come l'HIV diventa resistente ai farmaci

Gli scienziati scoprono come l'HIV diventa resistente ai farmaci

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Anonim

Per la prima volta, gli scienziati hanno determinato in che modo l'HIV è in grado di arginare un farmaco di uso comune.

I ricercatori della Scuola di Medicina dell'Università di Pittsburgh hanno presentato le loro scoperte oggi alla riunione annuale della Società Biofisica a San Francisco. Il biologo cellulare Sanford Leuba e colleghi hanno studiato l'attività molecolare di efavirenz, un farmaco antiretrovirale che appartiene a una classe di farmaci chiamati inibitori della trascrittasi inversa non nucleosidici o NNRTI. Efavirenz viene venduto con il marchio Sustiva o Atripla se usato in combinazione con un altro farmaco.

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Gli NNRTI funzionano impedendo all'HIV di penetrare le cellule "helper" CD4 + e dirottandone il materiale genetico per trasformarle in macchine usate per copiare il virus. Ma il virus ha trovato il modo di adattarsi agli NNRTI e diventare resistente a loro in alcuni pazienti.

Leuber ha detto a Healthline che la sua squadra ha fatto la scoperta studiando un "tour de force of expressions" precedentemente trovato dal loro collega Nicolas Sluis-Cremer. Sluis-Cremer è un esperto riconosciuto a livello internazionale sulla trascrizione inversa che studia anche la resistenza ai farmaci contro l'HIV.

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Gli NNRTI normalmente creano un minuscolo" ponte salino "che impedisce all'HIV di eseguire la trascrizione inversa sulle cellule. La trascrizione inversa è necessaria per l'HIV per entrare e corrompere la cellula CD4 + con le sue informazioni genetiche. Il ponte salino impedisce all'HIV di afferrare completamente la cellula, proprio come una mano che non può chiudersi per bloccare completamente un oggetto.

Invece, la cellula virale scivola contro la cellula sana, e questo scivolamento impedisce di replicare. Ma Leuber ei suoi colleghi ora sanno che lo scivolamento a volte continua fino a quando il ponte di sale alla fine si rompe, o non è in grado di formare, permettendo all'HIV di entrare nella cellula.

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Un momento 'Eureka'

Leuber ha detto a Healthline che c'era "un momento urlante" quando questa mutazione è stata osservata per la prima volta in laboratorio. "I miei interessi sono guardare le proteine ​​muoversi in tempo reale sull'acido nucleico", ha detto, aggiungendo che non sapeva che questo poteva essere fatto con la trascrizione inversa dell'HIV fino ad ora.

Dr. Daniel Kuritzkes, professore di virologia all'Università di Harvard che studia anche come l'HIV sviluppa resistenza ai farmaci antiretrovirali, ha detto a Healthline che la ricerca di Leuber è "interessante, ma non sconvolgente. "

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Kuritzkes ha detto che la scoperta ha maggiori implicazioni per il campo della biochimica piuttosto che per l'avanzamento del trattamento dei pazienti. "Ma la verità è che più comprendiamo i meccanismi di azione per la resistenza ai farmaci, meglio potremmo essere in grado di progettare molecole in grado di superare tali meccanismi", ha detto.

"Ciò che le persone vorrebbero idealmente sono le molecole che anticipano il meccanismo di resistenza e hanno modelli di fuga."

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Uno su sei trasporta ceppo HIV resistente ai farmaci

Oltre il 16% degli americani con HIV portare un ceppo del virus che è resistente a determinati farmaci, secondo una ricerca presentata nel marzo 2013 alla Conferenza sui retrovirus e infezioni opportunistiche ad Atlanta, in Georgia. In metà di questi casi, il virus è resistente agli NNRTI.

Sebbene La maggior parte dei pazienti che assumono farmaci antiretrovirali fa bene, "per un sottogruppo significativo di pazienti che hanno problemi ad assumere i loro farmaci regolarmente, queste persone possono avere problemi con la resistenza", ha detto Kuritzkes. "La resistenza ai non nucleosidi è un problema." < Ulteriori informazioni: Capire il "Cocktail AIDS" »