Topi con condizioni simili alla MS Riprendono dopo trattamento con cellule staminali umane

All'inizio di un recente esperimento, un gruppo di topi era così disabilitato da una malattia simile alla sclerosi multipla (SM) che dovevano essere nutriti manualmente. Ma solo due settimane dopo il trattamento con cellule staminali neurali umane, stavano camminando da sole.

Finanziato dalla National MS Society, i risultati dello studio, pubblicati online nella rivista Stem Cell Reports, hanno sorpreso i ricercatori che si aspettavano che le cellule staminali venissero respinte. Invece, i topi hanno completamente riacquistato la funzione motoria e sei mesi dopo non hanno ancora mostrato segni di rallentamento.

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"Il mio collega post dottorato Dr. Lu Chen è venuto da me e mi ha detto:" I topi stanno camminando. "Non le credevo", ha detto in un comunicato stampa l'autore co-senior Thomas Lane, professore di patologia all'Università dello Utah. Ha iniziato lo studio con Chen presso l'Università della California, Irvine.

Il team ha iniettato cellule staminali neurali umane nelle spine dei topi, ha detto Lane a Healthline. Poiché i topi non hanno la SM, i ricercatori hanno dovuto infettarli con una malattia simile. Molti studi sulla SM si basano su un modello di malattia noto come encefalomielite autoimmune sperimentale (EAE), ma non in questo caso, ha detto Lane.

Per questo studio, hanno usato il virus dell'epatite murina (MHV) che causa una condizione infiammatoria che attacca la copertura mielinica delle cellule nervose, proprio come fa la SM negli esseri umani. "Abbiamo utilizzato il modello virale, poiché i virus sono stati a lungo proposti per innescare la sclerosi multipla in individui geneticamente predisposti", ha detto Lane. La versione virale della malattia simil-MS provoca anche una maggiore disabilità rispetto all'EAE.

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Una ricetta per il successo

"Il modo in cui abbiamo fabbricato le cellule staminali neurali si rivela importante", ha detto Jeanne Loring, co-autrice e direttrice del Centro di Medicina Rigenerativa presso The Scripps Research Institute a La Jolla, in California, in un comunicato stampa.

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Lo studente laureato di Loring e coautore del giornale, Ronald Coleman, ha sperimentato diversi modi per far crescere le cellule staminali in laboratorio.

I ricercatori ritengono che l'idea di Coleman di produrre le cellule in una capsula di Petri meno affollata abbia portato a cellule più robuste e potenti. Lane ha detto, "A mio parere … sono immunomodulatori in quanto vediamo una riduzione drammatica e sostenuta della neuroinfiammazione e inoltre secernono fattori che possono aumentare la rimielinizzazione. "

Curiosamente, come previsto da Lane e Loring, le cellule staminali umane sono state effettivamente respinte. Già una settimana dopo il trapianto, nessun segno delle cellule umane è rimasto nei corpi dei topi. Piuttosto, le cellule avevano invertito con successo un interruttore, segnalando le stesse cellule del topo per iniziare il processo di riparazione del danno alla mielina.Quello che avrebbe potuto essere un fallimento devastante si è rivelato un enorme vantaggio.

Questo non è un caso, tuttavia. Utilizzando lo stesso metodo ideato da Coleman per far crescere le cellule staminali umane, l'esperimento è stato ripetuto con successo in altri laboratori.

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Un rifiuto perplesso

Perché queste cellule umane hanno attivato la riparazione della mielina all'interno dei corpi dei topi, ma sono state respinte una volta terminato il loro lavoro, ancora indaghano i ricercatori.

Provando lo stesso esperimento usando cellule staminali neurali di topi che erano donatori non corrispondenti, "le cellule vengono rifiutate e non vediamo un recupero simile. Attualmente stiamo esaminando il mouse [cellule staminali embrionali] e [cellule progenitrici neurali] derivate da iPSC ", ha detto Lane," per valutare se è l'origine delle cellule che può essere fondamentale per l'esito clinico e istologico. "

Prima che possano iniziare gli studi su volontari umani, i ricercatori dovranno prima sperimentare l'uso di altri modelli di SM nei topi. "Ovviamente, ci piacerebbe che ciò producesse un effetto simile nei pazienti con SM (RRMS o forme progressive della malattia)", ha detto Lane, "ma vogliamo raccogliere più informazioni utilizzando prima i modelli preclinici. "Se i primi studi sui topi continuano ad avere successo, Lane è fiducioso che le prove umane possano iniziare entro pochi anni.

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Per i pazienti con SM, il fatto che i topi stiano ancora camminando è una notizia promettente. Sebbene ci siano 10 terapie che modificano la malattia approvate per la SM, nessuna di queste si è dimostrata efficace per il trattamento della SM progressiva. Con studi di ricerca come questa che spostano l'attenzione sulla riparazione della mielina danneggiata, possono essere all'orizzonte trattamenti efficaci per coloro che sono più gravemente disabili per la SM.

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